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遺伝子発現プロファイリングを応用した膵癌に対する新規ペプチド免疫療法の開発

利用基因表达谱开发新型胰腺癌肽免疫疗法

基本信息

批准号：
21659325
负责人：
山上裕機
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659325/
关键词：
免疫療法包括的ゲノム解析網羅的遺伝子解析免疫治療

项目摘要

膵癌は予後不良な癌腫のひとつであり、新規膵癌治療を目指し膵癌の転移・浸潤に関与する遺伝子群の検索が多くなされてきた。膵癌切除例ではリンパ節転移が唯一の予後不良因子であることが報告され、膵癌リンパ節転移関連遺伝子の同定は予後予測マーカーのみならず新規膵癌治療の分子標的になり得ると考え、われわれは膵癌切除凍結サンプルを用いた網羅的遺伝子発現解析により膵癌リンパ節転移遺伝子を検索した。平成21年度には膵癌切除凍結サンプル30例を用い、組織を9μmに薄切した後、膵癌腫瘍部を選択的にマイクロダイセクションし、そのRNAを抽出し、網羅的遺伝子発現解析を施行した。網羅的遺伝子発現解析はAffymetrix社のGeneChip Human U133 plus 2.0 arrayを用い、マイクロアレイデータをDNA Chip softwareを用いて、Normalizationした後、リンパ節転移陽性群15例と陰性群15例で比較検討した。その結果リンパ節転移陽性群で高発現した遺伝子29個と低発現した遺伝子17個を同定した。さらに、これらの遺伝子群がタンパクレベルでもリンパ節転移に関与する遺伝子群かどうかを立証するべく、免疫染色解析を行った。その結果4遺伝子(AP2α, MUC17,LI-cadherin, XK)が、リンパ節転移陽性群と陰性群で差を認めた。本年度は、これらの4遺伝子の臨床学的意義を同定するべく、200例の膵癌サンプルで免疫染色解析を施行し、臨床病理学的因子を含めた多変量解析を行ったところ、これら4遺伝子のうちAP2α低発現とMUC17高発現の2遺伝子が、膵癌のリンパ節転移に有意に関与していることが分かった。さらに、AP2α低発現群とMUC17高発現群は、膵癌切除患者の予後不良因子であることが同定できた。次にこれらの遺伝子群の分子学的機能を解明するべく、In vitroにおける浸潤・転移機能を解析を行った。MUC17のshRNAを膵癌細胞株(PK9)にtransfectし、MUC17の発現を十分に抑制した。Invasion chamber解析では、MUC17をdownregulateした細胞ではコントロール群より優位に浸潤能が抑制でき、さらにMigration assayにおいても、コントロール群よりも優位にmigration levelの低下を認めた。このことからMUC17は膵癌において浸潤・転移に関与する遺伝子であることが分かった。今後、上記の結果とさらなるIn vitroおよびIn vivo実験を行い、MUC17タンパクからHLA-A24に結合するペプチドを同定して、ワクチン療法に向けた基礎的検討を行っていく予定である。

The new cancer treatment plan refers to the detection of cancer metastasis and invasion. Cancer resection cases include only one adverse event, which is reported in the report, and the identification of the associated event, which is reported in the report. In 2011, the cancer resection freeze was used in 30 cases, and the tissue was cut at 9μm. After the tumor was selected, the RNA was extracted and the gene expression analysis was carried out. GeneChip Human U133 plus 2.0 array of Affytrix Corporation was used in 15 cases and 15 cases in 15 cases. The results showed that 29 of the positive groups were high and 17 were low. For example, if you want to use a mouse, you can use a mouse to make a mouse. The results showed that 4 alleles (AP2 α, MUC17,LI-cadherin, XK) were identified by positive group and negative group. This year, the clinical significance of these 4 genes was determined by immunostaining analysis of 200 cases of cancer, and the quantitative analysis of clinical pathology factors was performed. The low detection of AP2 α in 4 genes, the high detection of MUC17, and the intentional shift of cancer nodes were analyzed. The low level of AP2 α and the high level of MUC17 are the negative factors for cancer resection. The molecular functions of these molecules are explained In detail, and the infiltration and migration functions of these molecules are analyzed in vitro. MUC17 shRNA was found to inhibit MUC17 expression in PK9 cells. The Invasion chamber analysis revealed that MUC17 cells downregulated and inhibited the infiltration capacity of the Kontaro group, and that the Migration assay was extremely effective, and the Kontaro group was highly effective and the migration level was low. MUC17 is a cancer cell. In the future, the above results will be carried out in vitro and in vivo, and the MUC17 gene therapy will be carried out in the same way as the HLA-A24 gene therapy.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Combination of p53 codon 72 polymorphism and inactive p53 mutation predicts chemosensitivity to 5-fluorouracil in colorectal cancer

DOI：
10.1002/ijc.24929
发表时间：
2010-04-01
期刊：
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
影响因子：
6.4
作者：
Tominaga, Toshiji;Iwahashi, Makoto;Yamaue, Hiroki
通讯作者：
Yamaue, Hiroki

Phase I clinical trial using peptide vaccine for human vascular endothelial growth factor receptor 2 in combination with gemcitabine for patients with advanced pancreatic cancer

DOI：
10.1111/j.1349-7006.2009.01416.x
发表时间：
2010-02-01
期刊：
CANCER SCIENCE
影响因子：
5.7
作者：
Miyazawa, Motoki;Ohsawa, Ryuji;Yamaue, Hiroki
通讯作者：
Yamaue, Hiroki

Molecular markers associated with lymph node metastasis in pancreatic ductal adenocarcinoma by genome-wide expression profiling

DOI：
10.1111/j.1349-7006.2009.01359.x
发表时间：
2010-01-01
期刊：
CANCER SCIENCE
影响因子：
5.7
作者：
Hirono, Seiko;Yamaue, Hiroki;Noda, Tetsuo
通讯作者：
Noda, Tetsuo

Pylorus-preserving pancreaticoduodenectomy versus conventional pancreaticoduodenectomy for pancreatic adenocarcinoma

DOI：
10.1007/s00595-008-3847-y
发表时间：
2009-03
期刊：
Surgery Today
影响因子：
2.5
作者：
M. Tani;M. Kawai;S. Hirono;S. Ina;M. Miyazawa;Y. Fujita;K. Uchiyama;H. Yamaue
通讯作者：
M. Tani;M. Kawai;S. Hirono;S. Ina;M. Miyazawa;Y. Fujita;K. Uchiyama;H. Yamaue

Exocrine Pancreatic Insufficiency after Pancreatectomy.

胰腺切除术后胰腺外分泌功能不全。