Elucidation of radiation carcinogenesis mechanism aiming at advanced evaluation of carcinogenesis risk due to exposure

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医療における放射線を用いた治療や検査の増加や、福島原発事故後の放射線への関心の高まりに伴い、放射線被ばくによる発がんが懸念されている。ヒトのがんの原因には生活環境や遺伝要因などがあるため、被ばくによる正しい発がんリスク評価や将来的ながん予防のためには、放射線発がん特有の分子メカニズムの解明が必須であるが、エビデンスは未だ十分ではない。我々は、マウスやラットを用いた大規模実験により「被ばくによる寿命短縮や発がんリスクは、被ばく時年齢や線質に依存する」ことや、一部のがんにおいて「放射線に特徴的なゲノム損傷がある」ことを明らかにし、国際的にこの分野をリードしてきた。本研究では、これまでの研究で得られた世界的に見ても貴重な腫瘍サンプルアーカイブをゲノムレベルで体系的に解析し、①放射線被ばくに特徴的なゲノム変異と発がんリスクの関連を明らかにし、②ゲノム変異に基づいて放射線発がんの分子機構を解明することを目的とする。得られた結果は、被ばくによる発がんリスク評価の精緻化に活用できるほか、被ばくした人の将来的な発がん予防のための分子標的戦略に活用できると考える。R4年度は、肝がん、肺がん、腸管がんの病理組織解析を継続し、一部の実験群において放射線被ばくによる発がんリスクの増加を確認しゲノム解析に進めた。Tリンパ腫とBリンパ腫の各種変異解析を進め、特定の染色体領域でのゲノム欠失を明らかにした。また、Tリンパ腫のゲノム欠失領域について、二重鎖切断再結合部位のつなぎめ配列（DSB再結合配列）の解析、および乳がんやBリンパ腫の融合遺伝子の探索解析を継続した。発がんリスク、およびゲノム変異に関する論文および国際学会を含む複数の学会で成果を発表した。