权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

精神障害の病態としてのヒストンメチル化異常ー患者におけるゲノム変異を起点としてー

组蛋白甲基化异常作为精神障碍的病理状态——从患者基因组突变开始——

基本信息

批准号：
22K15748
负责人：
加藤秀一
金额：
$ 3万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

統合失調症 (SCZ)と自閉スペクトラム症 (ASD)の診断・治療法開発に向けた病態解明が求められている。近年ヒストンメチル化酵素 (HMT) 及びヒストン脱メチル化酵素 (HDM)の活性中心にあるゲノム変異と両疾患との関連が示唆されている。しかし活性中心のゲノム変異が及ぼす臨床表現型や本酵素の機能に与える影響は明らかでない。研究代表者は、既に両疾患患者から活性中心の稀なゲノム変異を複数同定しており、当該ゲノム変異をもつ患者からリンパ芽球様細胞株 (LCL) を樹立している。以上を踏まえ、① 25種類のHMT/HDMの活性中心にある稀なゲノム変異の遺伝統計学的解析、② ゲノム変異を有する患者の臨床表現型解析、③ 患者由来LCLを用いた機能解析を行い、HMT及びHDMの活性中心にある稀なゲノム変異を起点として、SCZ及びASD発症機序の一端を明らかにすることを研究の目的とした。2022年度は①、②を経て、SCZ発症に関連することが想定されるゲノム変異をもつ患者のLCLを用いてRNA-seqを行い、当該ゲノム変異があることにより発現に変化をきたす遺伝子を明らかにすべくデータ解析を行っている。今後、当該ゲノム変異をもつ患者由来のLCLを用いてChIP-seqを行い、HMT/HDMが結合するゲノム領域や、ヒストンメチル化修飾の変化するゲノム領域を明らかにすることで、SCZ発祥機序の一端を明らかにする予定である。

The development of diagnosis and treatment methods for schizophrenia (SCZ) and autism spectrum disorder (ASD) is in great demand for understanding the pathologies. In recent years, the active center of HMT and HDM has been shown to be related to different diseases. The activity center must be different and the clinical phenotype and the function of the enzyme must be affected. The study representatives identified the diversity of active centers in both patients with the disease and established LCL cell lines when the diversity of active centers was detected in patients with the disease. The above are: (1) statistical analysis of differences in the active centers of 25 HMT/HDM species;(2) clinical phenotype analysis of patients with differences;(3) functional analysis of patient origin;(4) identification of differences in the active centers of HMT/HDM species;(5) identification of the starting point of SCZ and ASD; and (6) purpose of the study. In 2022, the relationship between SCZ and the disease was determined. The RNA-seq was used to analyze the patient's LCL. When the disease occurred, the RNA-seq analysis was performed. In the future, when the need to change the LCL of the patient origin, ChIP-seq, HMT/HDM combination, the need to change the domain, the need to change the domain, SCZ transmission mechanism at one end of the clear, predetermined.