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歯周炎関連細菌誘導性インフラマソーム活性化によるリウマチ関節炎増悪化機構の解明

阐明牙周炎相关细菌诱导的炎症小体激活导致类风湿性关节炎恶化的机制

基本信息

批准号：
21J00572
负责人：
岡野徳壽
金额：
$ 3.08万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-28 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J00572/
关键词：
リウマチインフラマソーム関節炎細胞死歯周炎関連細菌

项目摘要

歯周炎患者が自己免疫疾患を併発しやすいとされる報告は数多く存在する。しかし、本当に歯周炎によって自己免疫疾患か惹起されているのか、という疑問については長年議論されてきたが、未だにその関連を決定づける確固たるエビデンスは見つかっていない。先行研究では、Porphyromonas gingivalis（Pg)が関節炎の増悪化の原因となることを報告しているが、その詳しい増悪化メカニズムは不明である。本研究では、Pgなどの歯周炎関連細菌が引き起こすNLRP3インフラマソーム活性化が直接的な原因となって自己免疫疾患の一つである関節リウマチの増悪化を惹起しているのか詳細に解析し、その増悪化メカニズム解明のために重要な宿主および細菌因子の同定を目的とする。申請者は当初の目的の通り、歯周炎関連細菌が引き起こす自己免疫疾患増悪化機構の解明を行ってきた。3種類の歯周炎関連細菌（Porphyromonas gingivali、Fusobacterium nucleatum, Aggregatibacter actinomycetemcomitans）に着目し現在も解析を進めている。中でもAggregatibacter actinomycetemcomitans（Aa)については著しい進捗があった。まず申請者はAa が引き起こす関節炎増悪化にはマクロファージ内におけるCaspase-11依存的なインフラマソームの活性化が重要であることを見出した。また、AaはCD11bを介してマクロファージ内へと侵入し、細胞内リソソームによって分解されることも証明した。これらの研究成果をまとめて国際学術誌に投稿中である。さらにAa感染による関節炎増悪化を抑制する薬剤を3種類（ポリミキシンB、クロロキン、抗CD11b中和抗体）発見し、今後実用化に向けて進めていく予定である。

Patients with periodontitis have their own immune diseases. There are many reports of immune diseases. The disease caused by your own immune disease has been discussed for many years, and you have not made a decision to make sure that you are suffering from your own immune disease. First of all, we should study the causes of inflammation in Porphyromonas gingivalis (Pg), the cause of inflammation, the report, the report, and the cause of the disease. In this study, patients with periodontitis and periodontitis were introduced from the direct cause of NLRP3 disease, immune disease, immune disease, bacterial factor, bacterial factor, host, bacterial factor, and so on. According to the original purpose of the applicant, the anti-inflammatory bacteria were introduced into their own immune disease treatment institutions to explain the treatment of immune diseases. (3) Porphyromonas gingivali, Fusobacterium nucleatum, Aggregatibacter actinomycetemcomitans are now being analyzed and analyzed. The Chinese Aggregatibacter actinomycetemcomitans (Aa) is in the process of making progress. The applicant's Aa leads to an increase in the number of people who are dependent on Caspase-11. This is very important. Aa, CD11b, intruder, intracellular, intracellular, and intracellular. The results of the research have been published in the Journal of Chinese Studies. Anti-Aa infection, anti-inflammatory drugs, anti-inflammatory drugs, anti-CD11b neutralizing antibodies, anti-HBs, anti-HBeAg, anti-HBs, anti-