口腔内細菌による自然免疫活性化が誘導する大腸癌増悪化機構の解明

阐明口腔细菌激活天然免疫诱发结直肠癌恶化的机制

• 批准号: 20K23048
• 负责人: 岡野 徳壽
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-09-11 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K23048/
• 关键词: 大腸炎; 歯周炎; フゾバクテリウム; 大腸癌; サイトカイン; 口腔内細菌; インフラマソーム

本研究では、歯周炎関連細菌Fusobacterium nucleatum （Fn）によるインフラマソーム活性化と腸内細菌叢の変化および大腸癌の増悪化との相関関係を解明し、さらにインフラマソームの活性化を引き起こしている細菌因子を同定することを目的として研究を行ってきた。まず最初に、Fnによる大腸炎増悪化プロトコルの確立を目指した。Fnを７日間マウスC57BL/6の消化管内へと投与したのち、2％硫酸デキストランを７日間飲水にて摂取させ、さらに通常飲水に戻した。大腸上皮細胞の再生やターンオーバーが始まると予想される通常飲水２日目にFn感染およびDSS投与マウスが劇症型の下痢症状を呈したため、サクリファイスしマウス大腸の長さの計測と組織切片の観察を行い、さらにタンパク質をウエスタンブロット、サイトカインアレイおよびELISA法を用いて解析した。その結果、マウス大腸組織においてFnが感染することで、非感染群と比べ、大腸の長さは約６０％ほどに萎縮し、炎症像も亢進していることが示唆された。感染群においてインフラマソームの活性化は非感染群に比べて減弱したが、アポトーシスが亢進していることが示された。同様にサイトカインアレイやELISA法を用いてタンパク質の定性、定量分析を行うと、炎症マーカーは減弱していた。以上の結果から、Fnは大腸組織内において大腸炎による上皮細胞の再生段階においてアポトーシスを亢進することで炎症反応の抑制を行ない、結果、大腸炎の病態そのものを亢進している可能性が示された。今後はこの大腸炎増悪化が大腸癌の病態に影響を及ぼすか、また、Fnの大腸組織内におけるインフラマソーム活性化の生理的意義について解析していく予定である。

In this study, the associated bacteria Fusobacterium nucleatum of periodontitis are で で and 歯 (Fn) に よ る イ ン フ ラ マ ソ ー ム activeness と intestinal bacterial flora の variations change お よ び colorectal cancer の raised 悪 change と の phase masato masato is を interpret し, さ ら に イ ン フ ラ マ ソ ー ム の activeness を lead き up こ し て い factor を る bacteria might be す る こ と を purpose と し を line っ て research て き た. Youdaoplaceholder0 initially, に, Fnによる colitis increased 悪, プロトコ, を established を finger た. Fn を 7 マ ウ ス C57BL / 6 の digestive tube へ と cast with し た の ち, 2% sulfuric acid デ キ ス ト ラ ン を 7 day water に て, take さ せ, さ ら に usually drink に 戻 し た. E. epithelial regeneration や の タ ー ン オ ー バ ー が beginning ま る と to think さ れ る usually drink 2 orders に Fn infection お よ び cast with DSS マ ウ ス が play USES の を diarrhea symptoms are し た た め, サ ク リ フ ァ イ ス し マ ウ ス e. の long さ の measuring と biopsy の 観 を line い, さ ら に タ ン パ ク qualitative を ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ ト, サ イ ト カ <s:1> アレ および およびELISA method を use て て to resolve た. そ の results, マ ウ ス e. organization に お い て Fn が infection す る こ と で, uninfected group と longer than べ, e. の さ は about 60% ほ ど し に atrophy, inflammation, like も hyperthyroidism し て い る こ と が in stopping さ れ た. Infection group of に お い て イ ン フ ラ マ ソ ー ム の activeness は than uninfected group に べ て abate し た が, ア ポ ト ー シ ス が hyperthyroidism し て い る こ と が shown さ れ た. With others in に サ イ ト カ イ ン ア レ イ や を ELISA method with い て タ ン パ ク の qualitative and quantitative analyses of line を う と, inflammation マ ー カ ー は abate し て い た. の above results か ら, Fn は e. organization に お い て colitis に よ る epithelial regeneration Duan Jie の に お い て ア ポ ト ー シ ス を hyperthyroidism す る こ と で anti inflammation 応 の inhibit を line な い, results, colitis の pathological そ の も の を hyperthyroidism し て い が る possibility in さ れ た. Future は こ の colitis raised 悪 が の morbid に influence を colorectal cancer and ぼ す か, ま た, Fn の e. organization に お け る イ ン フ ラ マ ソ ー ム activeness の physiological significance に つ い て parsing し て い く designated で あ る.