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低酸素環境におけるインフラマソーム活性化メカニズムの解明

阐明低氧环境下炎症小体激活机制

基本信息

批准号：
19J13673
负责人：
岡野徳壽
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J13673/
关键词：
インフラマソーム低酸素 TRIF カスパーゼ-1 Inflammasome 歯周炎病原細菌 IL-1β Caspase-1

项目摘要

本研究では、Porphyromonas gingivalis (Pg)による低酸素条件特異的にインフラマソームの活性化が亢進するメカニズムを解明する足掛かりとして、インフラマソームの活性化を亢進させている細菌のリガンド、および宿主側のインフラマソームの活性化に関連している遺伝子とシグナル伝達経路の同定を目指す。具体的には、(1)Pg遺伝子欠損変異株の作製後、骨髄由来マクロファージへの感染と解析、および(2)低酸素特異的なインフラマソームの活性化に関連する遺伝子を発現しないノックアウトマウス(KOマウス)の作製、およびその解析を行う。本研究が完成すれば、低酸素環境、つまり生体内での酸素レベルに近い状態での炎症の制御機構の解明に貢献することができると考えられる。生理的に模倣した条件であるという意義を考慮すると、この解明は非常に重要度が高い。2019年度に引き続いて2020年度は活性化亢進に必須の遺伝子として、TIR-domain-containing adapter-inducing interferon (TRIF)を同定した。またTRIF欠損マウスを導入し、骨髄由来マクロファージにおいていくつかの低酸素誘導因子の遺伝子発現レベルが低下していることも見出した。現在動物モデルを用いてPorphyromonas gingivalis 感染における自己免疫疾患について生理的意義を解析中である。本研究では、TRIFが低酸素環境特異的に発現誘導している遺伝子群を世界で初めて見出した。これらの研究成果は2021年2月に行われる第94回細菌学会ワークショップ8「低酸素環境と疾患（がん、感染症）の分子論」にて発表することが決定している。さらに、2021年3月に学術雑誌へと投稿予定である。

This study indicates the relationship between the activation of low acid condition-specific enzymes in Porphyromonas gingivalis (Pg) and the synchronization of enzyme pathways in bacteria. Specifically,(1) analysis of infection and origin of Pg gene after production of Pg gene defective mutants,(2) analysis of activation and correlation of Pg gene development with production of Pg gene defective mutants. This study was conducted to investigate the contribution of low acid level environment to the regulation of inflammation in vivo. The physiological imitation conditions are considered to be of great importance. In 2019, the year 2020 will be the same as the year 2020, when TIR-domain-containing adapter-inducing interferon (TRIF) is required. TRIF deficiency is caused by the induction of low acid elicitor gene. Now animals are infected with Porphyromonas gingivalis, and their immune disorders are analyzed for physiological significance. In this study, TRIF was found to be induced by low acid environment. The results of this research were published in February 2021 at the 94th Bacteriological Society. 8 "Molecular Theory of Low Acid Environmental Diseases (Infections)". March 2021 academic journal submission scheduled.