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歯周炎関連細菌が引き起こす多発性硬化症増悪化メカニズムの解明

阐明牙周炎相关细菌引起的多发性硬化症恶化的机制

基本信息

批准号：
22K17011
负责人：
岡野徳壽
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、多発性硬化症（MS）増悪化に関連した歯周炎関連細菌Porphyromonas gingivalis (Pg) 感染によるインフラマソーム活性化メカニズムについて、分子レベルで詳細に解析し、原因となる代謝産物および宿主因子を同定することを目的としている。2022年度はLysM発現マウスおよびHIF1αノックアウトマウスの骨髄由来マクロファージに対して網羅的遺伝子発現解析 (RNA-sequencing) を行い、HIF1α依存的にインフラマソーム活性化を制御するしていると考えられる候補遺伝子をスクリーニングした。その結果自然免疫関連遺伝子の一つであるJAK1/2およびSTAT3の発現量がHIF1α依存的に減少していることを見出した。そこでJAK阻害剤を用いて、Pgによるインフラマソーム活性化を調べたところJAK阻害剤は活性化を亢進させることが判明した。これらの結果を元にJAK遺伝子欠損マウスまたはSTAT3欠損マウス作製、または購入を検討しているところである。さらに、いくつかの代謝産物について定量実験を行ったところ、HIF1α欠損マクロファージではLysM発現マウスに比べてROSの産生能が減少しており、そのような代謝環境の違いもPgによるインフラマソーム活性化に影響を及ぼすという知見も得られた。さらなる段階としてどのオルガネラ由来のROSがインフラマソーム活性化に重要なのかという点に注目して今後研究を進めていく予定である。また、JAKやSTATがROS産生とどのように関連しているのかという点についても解析していく予定である。

In this study, multiple sclerosis (MS), multiple sclerosis (MS), multiple sclerosis (PVS), multiple sclerosis (MPS), multiple sclerosis (MPS), multiple sclerosis (MS), multiple sclerosis (Pg), multiple sclerosis (MS), multiple sclerosis (PVS), multiple sclerosis (MS), multiple sclerosis (MS), In the year 2022, LysM has shown that there are significant changes in the number of children in the Internet (RNA-sequencing), HIF1 alpha-dependent health care systems, and so on. Results the results of natural immunity test showed that the amount of JAK1/2 was significantly higher than that of STAT3, which was dependent on HIF1 alpha. The JAK blocking device was used to detect the activity of the JAK. The activation rate was increased. The JAK block was activated. The results show that the JAK data is not valid. The STAT3 is not valid. The data is not valid. The cost of the environment is lower than that of the ROS. In the environment, there is a significant increase in the impact of the environmental impact on the performance of the environment, such as the impact of the environmental impact on the environment, the impact of the environmental impact on the environment, the impact of the environmental impact on the environment, the impact of the environmental impact, the impact of the environmental impact on the performance of the environmental protection system, HIF1 α, HIF1 α, the cost of energy production, the cost of energy production, the cost of the environment, the environmental impact, the In order to improve the cause of the problem, the reason for the problem is that the activation is very important. Please pay close attention to the future research. JAK, STAT, ROS, make sure that you don't know how to make a decision.