シェーグレン症候群での多臓器における自己免疫反応の分子機序の解明

本研究では、自己免疫疾患であるシェーグレン症候群（Sjogren's syndrome : SS）について、生後3日目に胸腺摘出術を行ったNFS/sldマウスを疾患モデルマウスとして解析対象とした。SSでは涙腺、唾液腺といった腺組織が標的臓器となり、ドライアイやドライマウスが生じることが特徴である。病期の進行により腺外病変が見られる場合があり、肺では間質性肺炎が生じるとされる。使用しているSSモデルマウスにおいて、ヒトに類似する肺の病変が病理組織学的に確認された。主としてT細胞が浸潤するSSモデルマウスの唾液腺に比べて、肺病変ではCD23陽性濾胞B細胞の顕著な増加が認められた。唾液腺病変では1型免疫応答が有意であるのに対して、肺病変ではGATA3、IL-4、IL-13の発現が高く、2型免疫応答に移行している可能性が示された。そのためCD4を阻害する中和抗体を肺病変発症後の6週齢から2週間腹腔内投与すると、CD23陽性濾胞B細胞の減少が見られたものの、病理組織学的には肺病変に変化は認められなった。発症前の4週齢から2週間投与したところ、B細胞の減少に加え肺病変の縮小が見られ、CD4陽性T細胞除去による予防的効果が考えられた。いずれの週齢でも、CD4陽性T細胞除去によるSS唾液腺病変の変化は確認できなかった。また、濾胞B細胞はナイーブB細胞とされているが、その他のB細胞も含めて、CD27およびIgDの発現によりB細胞の分化段階を検討した。SSモデルマウス肺に存在するB細胞はほとんどCD27陰性で、メモリーB細胞ではなくナイーブB細胞であることが明らかになった。

本研究では、自己免疫疾患であるシェーグレン症候群（Sjogren's syndrome : SS）について、生後3日目に胸腺摘出術を行ったNFS/sldマウスを疾患モデルマウスとして解析対象とした。SSでは涙腺、唾液腺といった腺組織が標的臓器となり、ドライアイやドライマウスが生じることが特徴である。病期の進行により腺外病変が見られる場合があり、肺では間質性肺炎が生じるとされる。使用しているSSモデルマウスにおいて、ヒトに類似する肺の病変が病理組織学的に確認された。主としてT細胞が浸潤するSSモデルマウスの唾液腺に比べて、肺病変ではCD23陽性濾胞B細胞の顕著な増加が認められた。唾液腺病変では1型免疫応答が有意であるのに対して、肺病変ではGATA3、IL-4、IL-13の発現が高く、2型免疫応答に移行している可能性が示された。そのためCD4を阻害する中和抗体を肺病変発症後の6週齢から2週間腹腔内投与すると、CD23陽性濾胞B細胞の減少が見られたものの、病理組織学的には肺病変に変化は認められなった。発症前の4週齢から2週間投与したところ、B細胞の減少に加え肺病変の縮小が見られ、CD4陽性T細胞除去による予防的効果が考えられた。いずれの週齢でも、CD4陽性T細胞除去によるSS唾液腺病変の変化は確認できなかった。また、濾胞B細胞はナイーブB細胞とされているが、その他のB細胞も含めて、CD27およびIgDの発現によりB細胞の分化段階を検討した。SSモデルマウス肺に存在するB細胞はほとんどCD27陰性で、メモリーB細胞ではなくナイーブB細胞であることが明らかになった。