Functional analysis of ELF3 in tumorigenesis and progression of pancreatic cancer.

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①膵癌モデルマウスを用いた表現型解析膵癌モデルマウス（Pdx1-Cre; KrasG12D; Trp53R172H）においては、Elf3を膵特異的にノックアウトすることで間質の乏しい低分化な腫瘍が形成された。一方、膵前癌病変モデルマウス（Pdx1-Cre; KrasG12D）ではElf3をノックアウトしても前癌病変の発生率やその異型度に有意な変化は見られず、Elf3は膵癌の発生よりも進展においてより重要な役割を果たしていると示唆された。それを検証するため、Elf3過剰発現膵癌モデルマウスを作成したところ、膵癌の発生率は優位に低下し、Elf3ノックアウトで見られたような低分化な腫瘍は見られなかった。また、Elf3ノックアウト膵癌で見られた間葉系マーカーの発現も消失しており、Elf3が癌の進展やEMTを負に制御していることが実証された。②Elf3の機能する分子メカニズムの解析膵癌モデルマウスからオルガノイドを作成し、そのmRNA発現を評価したところ、Elf3ノックアウトモデルマウス由来のオルガノイドにおいてEMTに関連する遺伝子群の発現が上昇していた。同様に、ヒト膵癌組織からオルガノイドを作成しそのmRNA発現を評価したところ、ELF3の発現が低い群でEMTに関連する遺伝子群の発現が上昇していた。またELF3の発現が高い群では、IFNαやIFNγなど炎症・免疫に関連するgene setの発現が上昇していた。膵癌モデルマウスの組織においても、Elf3ノックアウトモデルマウスの膵癌では炎症細胞浸潤が減少する傾向にあり、Elf3が腫瘍免疫を惹起する役割を持つ可能性も示唆された。