がん抑制遺伝子ELF3のアポトーシス抵抗性及び免疫回避機構に及ぼす影響

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今年度は、ドキシサイクリン依存的にがん遺伝子(human papillomavirus type 16 E6 and E7, MYC T58A, KRAS G12V (EMR))を発現することが可能であり、タモキシフェン依存的にELF3かを活性化することができるヒト正常胆管上皮細胞 (HBDEC2-EMR(KRAS) ELF3-ERT2細胞)をマウスの皮下に移植することにより、ELF3の発がんに対する影響を in vivo で解析した。まず、がん遺伝子を発現させた細胞を移植することでマウスの皮下に細胞を生着させ、tumor volume が 150-200 平方ミリメートルに達するまで腫瘍を増大させた。次にドキシサイクリン処置を開始し、腫瘍径の計測が不能となるまで腫瘍を退縮させ、皮下組織において正常胆管上皮細胞による腺菅構造を形成させた。その後、ドキシサイクリン処置を終了すると同時に、タモキシフェン処置によりELF3を活性化させた群とvehicleを処置した対照群に分別し、がん遺伝子の発現に伴う腫瘍形成に対するELF3の影響について観察を行った。その結果、vehicle 群では腫瘍の増大が認められたのに対し、ELF3を活性化させた細胞では認められなかった。これらの結果から、ELF3は発がんの過程で異常を来した細胞に細胞死を誘導し、細胞増殖を抑制する働きを有している可能性が示唆された。