Regulation und funktionelle Bedeutung myokardialer Uncoupling Proteine (UCPs) unter physiologischen und pathophysiologischen Bedingungen

心肌解偶联蛋白（UCP）在生理和病理生理条件下的调控及其功能意义

• 批准号: 29036880
• 负责人: Dr. Michael Huntgeburth
• 金额: --
• 依托单位: Klinik III für Innere Medizin: Kardiologie, Angiologie, Pneumologie und internistische Intensivmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/29036880?language=en
• 关键词: Regulation; und; funktionelle; Bedeutung; myokardialer

Diabetes mellitus ist einer der bedeutendsten kardiovaskulären Risikofaktoren und ist mit einer deutlich erhöhten Inzidenz der Herzinsuffizienz assoziiert. Studien weisen darauf hin, dass die diabetische Stoffwechsellage zu Veränderungen des Energiemetabolismus führt, die für die Entwicklung der diabetischen Kardiomyopathie bedeutsam sind. Die molekularen und biochemischen Grundlagen der diabetischen Kardiomyopathie sind weitgehend unbekannt. Die für die Herzarbeit benötigte Energie (in Form von ATP) wird innerhalb der Mitochondrien über die Atmungskette und die ATP-Synthase gewonnen. In diesem Regelkreis wird die ATP-Produktion entscheidend durch die Uncoupling Proteine (UCP2 und UCP3) reguliert. UCP-Homologe scheinen ebenfalls für den Energiemetabolismus unter Ischämie/ Reperfusionsbedingungen bedeutsam zu sein. Wir stellen die Hypothesen auf, dass (i) die myokardialen UCP2 und UCP3 die Protonen-Leckage vermitteln und somit die ATP-Produktion im Myokard regulieren und dass (ii) Superoxid die Aktivität der UCP-Homologe im Herzen reguliert. Daher planen wir folgende Untersuchungen: (i) die systematische Charakterisierung der Bedeutung von UCP2 und UCP3 für den zellulären Metabolismus (Protonenleckage, ATP-Produktion) im Herzen unter normalen und diabetischen Bedingungen; (ii) die Identifizierung molekularer Mechanismen und Interaktionen zwischen Superoxid und UCP2 bzw. UCP3 im Herzen; (iii) die Untersuchung der Bedeutung von UCP2 bzw. UCP3 in vivo für den Myokardschaden und die kardiale Funktion, jeweils unter normalen und diabetischen Bedingungen. Das Arbeitsprogramm umfasst modernste molekularbiologische Methoden inklusive verschiedener Knockout-Tiermodelle. Die Ergebnisse des geplanten Forschungsvorhabens werden das Verständnis über die Bedeutung der Uncoupling Proteine im Herzen entscheidend verbessern. Diese Erkenntnisse könnten zur Entwicklung neuer Therapiestrategien beitragen.

糖尿病患者1例糖尿病患者1例kardiovaskulären糖尿病患者1例erhöhten糖尿病患者1例erhöhten糖尿病患者1例。2 .研究糖尿病与心肌病的关系，研究糖尿病与心肌病的关系，研究糖尿病与心肌病的关系，研究糖尿病与心肌病的关系。糖尿病、心肌病及心肌病的分子与生物化学研究。Die fgr Die Herzarbeit benötigte Energie (in Form von ATP) wind innerhalb der线粒体<e:1> Die Atmungskette and Die ATP合成酶gewonnen。在研究中，Regelkreis细胞壁atp的产生受细胞壁解偶联蛋白（UCP2和UCP3）的调控。ucp -同源方案在<s:1> r - den能量代谢Ischämie/ Reperfusionsbedingungen bedeutsam zu sein下的研究。研究结果表明：(1)心肌素UCP2和UCP3与心肌蛋白蛋白的分泌有关；(2)心肌素UCP2和UCP3与心肌蛋白蛋白的分泌有关；(2)心肌素UCP2和UCP3与心肌蛋白atp的分泌有关；(1) die systematische Charakterisierung der Bedeutung von UCP2 und UCP3; (1) die systematische Charakterisierung der Bedeutung von UCP2 und UCP3; (1) die systematische Charakterisierung der Bedeutung von UCP2 und UCP3; (1) die systematische Charakterisierung der Bedeutung von UCP3；（ii）超氧化物与UCP2的分子鉴定、机理及相互作用。UCP3在Herzen；（iii） die Untersuchung der Bedeutung von UCP2 bzw。UCP3在体内的功能、珠宝、正常和糖尿病患者的作用。Das arbeits程序采用快速现代分子生物学方法，并采用了全基因组敲除层模型。《解偶联蛋白的研究进展》Verständnis《解偶联蛋白的研究进展》。疾病防治学könnten zur enwicklung neuer治疗策略。