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Funktionelle Untersuchungen zur zellulären Funktion, Regulation und Pathophysiologie des Kupfertransportproteins ATP7B

Funktionelle Untersuchungen zur zellulären Funktion, Regulation und Pathophysiologie des Kupfertransportproteins ATP7B
铜转运蛋白 ATP7B 的细胞功能、调节和病理生理学的功能研究
批准号:
5449118
负责人:
Professor Dr. Dominik Huster
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
2004
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2003-12-31 至 2011-12-31

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
ATP7B基因突变的研究进展,研究进展,研究进展,研究进展,研究进展zentralnervösen Störungen fhrt和治疗进展verläuft。蛋白功能与基础:突变与转运与催化Aktivität ATP7B蛋白与转运与催化。研究了杆状病毒表达系统中各蛋白的表达。模具的吸入,模具的细节测试,催化活性测试,磷酸化测试,32 - atp和模具的特性测试,突变。[au] erdem sollen subzelluläre ATP7B的功能机制,与Kupferchaperon Atox1和新的endecten potential的相互作用heozyten(体内)中的常规蛋白MURR1的相互作用。Da ATP7B对恶性肿瘤的最有效评价<e:1>是:实验和häufig zeiner Resistenz gegen das Zytostatikum Cisplatin fhrt, sollen die Wechselwirkungen zwischen ATP7B和顺铂näher的特征是:在unbekannten resistance的机制下,ATP7B和顺铂näher。中国医学杂志:Aufklärung与肿瘤相关的分子机制与肿瘤患者:<s:1>与德国医学杂志:<s:1>与德国医学杂志:<s:1>与德国医学杂志:<s:1>与德国医学杂志:创新治疗策略。
英文摘要
Mutationen von ATP7B verursachen Morbus Wilson, eine Kupferspeichererkrankung, die zu schweren hepatischen und zentralnervösen Störungen führt und ohne Therapie letal verläuft. Proteinfunktion und fundamentale Auswirkungen von Mutationen auf Kupfertransport und katalytische Aktivität von ATP7B sind unzureichend verstanden. Im Projekt sollen die Auswirkungen patienentypischer Mutationen nach Proteinexpression in einem Baculovirusexpressionssystem untersucht werden. Dies beinhaltet die detaillierte Testung der katalytischen Phosphorylierung durch 32ATP und die Charakterisierung der Mutanten. Außerdem sollen subzelluläre Funktionsmechanismen von ATP7B, die Interaktion mit dem Kupferchaperon Atox1 und dem neu entdeckten potentiellen Regularprotein MURR1 in Hepatozyten (in vivo) sowie die Auswirkung von humanen Mutationen erstmalig mittels Immunogoldelektronenmikroskopie untersucht werden. Da ATP7B bei bestimmten malignen Tumoren überexprimiert wird und häufig zu einer Resistenz gegen das Zytostatikum Cisplatin führt, sollen die Wechselwirkungen zwischen ATP7B und Cisplatin näher charakterisiert werden und damit zum besseren Verständnis der unbekannten Resistenzmechanismen beitragen. Diese weitere Aufklärung der molekularen Mechanismen des Kupferstoffwechsels bei Morbus Wilson und Tumoren dient als Grundlage für die zukünftige Entwicklung innovativer Therapiestrategien.
期刊论文(1)
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会议论文
DOI: 10.1053/j.gastro.2011.12.048
发表时间: 2012-04
期刊: Gastroenterology
影响因子: 29.4
作者: [Huster D, Kühne A, Bhattacharjee A, Raines L, Jantsch V, Noe J, Schirrmeister W, Sommerer I, Sabri O, Berr F, Mössner J, Stieger B, Caca K, Lutsenko S]
通讯作者: Lutsenko S
Korrektur des defekten ATP7B Gens der toxic milk mouse mittels Chimeraplastie
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