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深共融溶媒に分散したマイクロエマルションの構造・角層水分量に依存した皮膚透過機構

分散在低共熔溶剂中的微乳液的结构和取决于角质层含水量的皮肤渗透机制

基本信息

批准号：
21K04802
负责人：
櫻木美菜
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Sojo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

皮膚表面の角層は皮膚バリアとして機能するため、親水性物質や高分子は角層透過が難しい。薬剤の皮膚浸透促進キャリアとしてマイクロエマルション(ME)がよく用いられる。これまで申請者らは、塩化コリン-グリセリンが水素結合により自己会合した親水性の深共融溶媒(DES)が角質細胞間の脂質層の構造を乱し、薬剤の皮膚透過を促進することを示した。角層は疎水性のため、程よい疎水性のDESを用いることで更なる皮膚浸透促進効果が期待できる可能性がある。角層の水分量は、皮膚疾患の有無や年齢により異なり、その水分量によって角層中の脂質層が形成するラメラ構造の規則性の程度や層間隔が変化する。脂質層の構造特性が異なれば、DESの角層への浸透性や浸透経路も変化すると考えられる。本研究では、タンパク質の高効率な経皮デリバリーを目指し、疎水性DESに分散したwater in DES (W/D)型MEを用い、角層水分量、MEの構造特性に依存したMEの角層浸透機構を解明する。これにより、異なる肌の水分量に応じた、MEの最適な組成・構造を提案する。2021年度より、皮膚浸透促進剤として優れたDESの組成を調べた。水素結合受容体にはテルペン類のl-メントールまたはチモール、水素結合供与体には炭化水素鎖の長さの異なる複数の種類の脂肪酸を用いて、角層成分への親和性の異なるDESについて検討している。その結果、l-メントールベースとチモールベースのDESで角層透過ルートや角質細胞間脂質の乱し方が異なり、l-メントールベースのDESは疎水性薬剤、チモールベースのDESは親水性薬剤の皮膚浸透促進剤として優れていることがわかった。一方で、作製した全てのDESは皮膚刺激性を有していたので、皮膚刺激性のない油状基剤と混合した溶媒を使って、MEを作製し、MEの構造特性と皮膚浸透性について評価した。

The angle layer on the surface of the skin is difficult to penetrate because of its function, hydrophilic substances and polymers. The skin penetration of the drug is promoted. The applicant has demonstrated that the lipid layer between keratinocytes is structurally disturbed by the hydrophilic deep eutectic solvent (DES), which binds to water and promotes skin penetration. Corner-layer water resistance, water resistance, DES use, skin penetration promotion effect, expectation, possibility The amount of water in the stratum corneum varies according to the age of the skin disease, the amount of water in the stratum corneum varies according to the degree of regularity of the structure and the spacing of the layers. The structural characteristics of lipid layer are different, and the permeability of angle layer of DES is different. In this study, the dependence of high efficiency of ME on moisture content and structural characteristics of ME was investigated, including the dispersion of water in DES (W/D) type ME, water content in corner layer and penetration mechanism of ME. The optimum composition and structure of the system are proposed. In 2021, the composition of DES was adjusted to improve skin penetration. The water-binding receptor has different types of fatty acids, and the water-binding donor has different types of fatty acids, and the horn-layer component has different affinities. The results show that the DES of the stratum corneum penetrates through the keratinocyte lipid matrix, and the DES of the stratum corneum permeates through the skin. One side, the other side, the other side