多元触媒系脱水型アリル化による多点立体選択包括型アセト酢酸エステル合成

多种催化剂脱水烯丙基化多点立体选择性综合合成乙酰乙酸酯

• 批准号: 21K05052
• 负责人: 田中 慎二
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: National Institute of Advanced Industrial Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05052/
• 关键词: 不斉アリル化; βケトエステル; ジアステレオ選択的; パンクラチスタチン; 脱水型反応

βケトエステル類のα位アリル化反応は、ケトン、エステル、アルケンを分子内をもつ有機合成上有用な生成物を与える。α位に生じる不斉点を制御できれば、様々な光学活性化合物への展開が期待される。しかし、無置換のβケトエステルを基質とした場合、α位が第三級となり酸、塩基条件性条件で速やかに立体反転が起こるため、これまで報告例がなかった。我々は独自に開発したルテニウム触媒が、触媒量のブレンステッド酸共存下、１，３－ジカルボニル化合物と、アリルアルコールとを脱水的にカップリングする手法に着目し、その実現を目指した。βケトエステルとルイス酸金属塩を反応させると、金属エノラートと対応する共役酸を放出する。これを、上記ルテニウムに対する共触媒として活用すれば、余計な酸を添加する必要がなく、かつ反応速度が調和すれば反応系を中性に保持できると考えられる。この指針のもと触媒探索をを行った結果、βケトエステルの不斉アルキル化に実績のあるカチオン性BINAPパラジウム触媒の有効性を明らかとした。このパラジウムおよびルテニウム触媒を組み合わせると、無置換のβケトエステルに対して、高いエナンチオ、かつジアステレオ選択性で対応するカップリング体を得ることができた。パラジウムは、βケトエステル骨格のα位の立体を、ルテニウムは、アリル骨格のアリル位の立体をそれぞれ制御するため、両触媒の立体を適宜組み合わせることによって、すべてのジアステレオマーを任意に合成できることが分かった。βケトエステルのカルボニル基を還元すると、新しく不斉炭素が発生し、三連続不斉炭素をもつ化合物となる。ジアステレオ選択的なカルボニル還元反応を施すことにより、8つのすべての立体異性体の合成に成功した。本手法を活用して、パンクラチスタチンの形式合成をおこなった。

βα-position production of the non-binding point of the control of the development of optically active compounds are expected In case of substitution, α-position, third order, acid, base conditional condition, speed, stereo reaction, etc. We have developed a unique approach to the development of catalysts, catalyst levels, acid blue shift, 1, 3-decarburyl compounds, dehydration, and dehydration. beta; beta; For example, if you want to use a catalyst, you can add a catalyst to the reaction system. The results of this research are as follows: The catalyst composition of the catalyst is composed of two parts: one part is composed of two parts, the other part is composed of two parts. The structure of the α-position of the catalyst is composed of the following components: β-position, α-position, α-position, αβThe synthesis of stereoisomers was successfully carried out in the presence of the selected compounds. This method is used to synthesize the form of the product.

项目成果

Systematic asymmetric analog synthesis of fluspidine, a σ1 receptor ligand, to improve ligand affinity

系统性不对称类似物合成 σ1 受体配体 Fluspidine，以提高配体亲和力

• DOI: 10.1016/j.tetlet.2021.153250
• 发表时间: 2021
• 期刊: Tetrahedron Letters
• 影响因子: 1.8
• 作者: Tanaka;S.; Yoshinaka;S.; Kawamura;K.; Morita;M.; Kitamura;M.
• 通讯作者: M.

Ruthenium-Catalyzed Asymmetric Dehydrative Allylic Cyclization of Five-Membered Chalcogen Heteroaromatics

• DOI: 10.1055/a-1523-6826
• 发表时间: 2021-06-07
• 期刊: SYNTHESIS-STUTTGART
• 影响因子: 2.6
• 作者: Tanaka, Shinji;Iwase, Shoutaro;Kitamura, Masato
• 通讯作者: Kitamura, Masato

医薬品の開発加速・合成コスト削減に貢献する複雑な光学異性体化合物を合成する新手法を開発

开发合成复杂光学异构体化合物的新方法，有助于加速药物开发并降低合成成本

CpRu-Bronsted acid catalyzed asymmetric dehydrative allylic cyclization

CpRu-布朗斯台德酸催化不对称脱水烯丙基环化

• 发表时间: 2021
• 作者: 野島裕騎;長谷川真士;真崎康博;Shinji Tanaka
• 通讯作者: Shinji Tanaka

産総研などが複雑な光学異性体化合物の新合成法、創薬研究加速へ

AIST 等旨在通过复杂光学异构体化合物的新合成方法加速药物发现研究