高活性・高化学選択的脱アリル化触媒の開発とRNA合成への展開

高活性、高化学选择性脱烯丙基化催化剂的研制及其在RNA合成中的应用

• 批准号: 07J02925
• 负责人: 田中 慎二
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J02925/
• 关键词: アリル保護基; ルテニウム; RNA; 不均一系触媒; リボヌクレオチド; 触媒

脱保護過程の反応剤や共生成物は化学選択性の低下や最終生成物の単離効率の低下をしばしば引き起こす。この問題はRNAのような高極性生体関連物質の合成においてより顕在化する。本研究者らが独自に開発したCpRu(IV)(η^3-C_3H_5)(2-ピリジンカルボキシラト)錯体触媒はメタノール溶媒中、アリル炭酸エステル類やアリルエーテル類を高い反応性・化学選択性で脱保護できる。特別な求核剤を必要とせず、共生成物は低沸点性のアリルメチルエーテルとなるので、生成物分離効率は非常に高い。生成物からの触媒の分離効率が高まれば、本法の有用性はより一層高まろう。本概究では、高分散性、高凝集効率、低溶解性を特徴とする、独自のマイクロサイズシリカ被覆磁性粒子担持触媒に焦点を置き、触媒の不均一化を目指した。水酸化鉄を空気酸化して得られる直径0.28mmのFe_3O_4粒子を弱酸性条件下、Na_2SiO_3でシリカ被覆し直径5mmのFe_3O_4@SiO_2球形粒子を得た。4-(5-トリエトキシシリルペンチル-1-アミノカルボニル)ピリジン-2-ジカルボン酸アリルを固定化した後、[CpRu(CH_3CN)_3]PF_6と処理し、触媒粒子(Fe_3O_4@SiO_2-L-CpRu(η^3-C_3H_5))を得た。脱AOC反応を取り上げ、本粒子触媒の性能を検証したところ、反応は定量的に進行し、粒子担持触媒は磁石を用いて簡単に分離、回収できた。少なくとも10回の繰り返し利用に耐えることができる。本法を、トリリボヌクレオチド体3-5Uの脱保護に適用した。2'-ヒドロキシ基とリン酸部のすべてをアリル保護した基質をFe_3O_4@SiO_2-L-CpRu(η^3-C_3H_5)触媒法で脱アリル化したところ、定量的に3-5Uを得ることができた。リン酸体は不安定であるので、ジエチルアンモニウム塩として単離した。単離過程での生成物の損失は無く、定量的な単離が可能となる。

Protection process の anti 応 tonic や products total は chemical sentaku low sexual の や product の 単 from working rate low の を し ば し ば lead き up こ す. The <s:1> problem of <s:1> RNA <s:1> ような the synthesis of highly polar biobody-related substances <e:1> にお てよ てよ 顕 in the process of chemical する. The researchers ら が に alone open 発 し た CpRu (IV) (eta ^ 3 - C_3H_5) (2 - ピ リ ジ ン カ ル ボ キ シ ラ ト) misprinted catalyst は メ タ ノ ー ル solvent, ア リ ル carbon acid エ ス テ ル class や ア リ ル エ ー テ ル high class を い anti 応 resistance, chemical sentaku で off protection で き る. Special nuclear tonic を な o necessary と せ ず, products は low boiling point の ア リ ル メ チ ル エ ー テ ル と な る の で, product separation working rate is very high に い は. The product よ ら the separation efficiency of the <s:1> catalyst <e:1> is が high まれば, and the <s:1> usefulness of this method is よ よ <s:1> one layer high まろう. This shall investigate で は, high dispersion, high aggregation services rate, low solubility を 徴 と す る, alone の マ イ ク ロ サ イ ズ シ リ カ bear a catalyst coating magnetic particles に focus を buy き, catalytic の heterogeneity を refers し た. Water acidification of iron を air acidification of て results in られる 0.28mm diameter <s:1> Fe_3O_4 particles を under weakly acidic conditions, Na_2SiO_3でシリカ is coated with 5mm diameter <s:1> Fe_3O_4@SiO_2 spherical particles を results in た. 4 - (5 - ト リ エ ト キ シ シ リ ル ペ ン チ ル - 1 - ア ミ ノ カ ル ボ ニ ル) ピ リ ジ ン - 2 - ジ カ ル ボ ン acid ア リ ル を immobilized し た, after [CpRu (CH_3CN) _3] PF_6 と し 処 and catalyst particles (Fe_3O_4 @ SiO_2 - L - CpRu (eta ^ 3 - C_3H_5)) を た . AOC off against 応 を take り げ, this particle catalyst の performance を 検 card し た と こ ろ, anti 応 は quantitative に し, bear the catalyst particles は magnet を with い て Jane 単 に separation, back 収 で き た. At least なくと なくと 10 times, the hikari koji returns to the hikari using に, える, とがで, る, る. This law applies to を, トリリボヌ レ レ チド チド チド for body 3-5U <s:1> deprotection に and た た. 2 '- ヒ ド ロ キ シ base と リ ン acid department の す べ て を ア リ ル protection し た matrix を Fe_3O_4 @ SiO_2 - L - CpRu (eta ^ 3 - C_3H_5) で denitrification catalyst ア リ ル change し た と こ ろ, quantitative に 3-5 u を must る こ と が で き た. リ ン acid body は unrest で あ る の で, ジ エ チ ル ア ン モ ニ ウ ム salt と し て 単 from し た. Youdaoplaceholder0 dissociation process で <s:1> product <s:1> loss 単 no く, quantitative な単 dissociation が possibility となる.

项目成果

A new synthetic route to oligoribonucleotides based on CnRu-catalyzed deallylation

基于CnRu催化脱烯丙基化的寡核糖核苷酸新合成路线

• 发表时间: 2007
• 期刊: Tetrahedron Letters 48
• 作者: Shinjij Tanaka;et. al.
• 通讯作者: et. al.

CpRu/2-ピリジンカルボン酸触媒によるアリルエーテル結合形成・切断における配位子の構造活性相関

CpRu/2-吡啶甲酸催化剂烯丙基醚键形成和断裂中配体的构效关系

• 发表时间: 2009
• 作者: Shinjij Tanaka;et. al.;加塩朋和;田中慎二
• 通讯作者: 田中慎二

CpRu/2-ピリジンカルボン酸触媒を用いるアリルエーテル合成および脱保護反応における配位子の電子効果

CpRu/2-吡啶甲酸催化剂烯丙基醚合成和脱保护反应中配体的电子效应

• 发表时间: 2008
• 作者: 加塩朋和;吉田敬之;加塩朋和;田中慎二
• 通讯作者: 田中慎二

レドックス介在型ドナー・アクセプター二官能性触媒-アリル保護基の新展開-

氧化还原介导的供体-受体双功能催化剂-烯丙基保护基的新进展-

• 发表时间: 2007
• 作者: 田中 慎二;他
• 通讯作者: 他

A Magnetically Separable Heterogeneous Deallylation Catalyst : [CpRu(η^3-C_3H_5)(2-pyridinecarboxylato)]PF_6 Complex Supported-on a Ferromagnetic Microsize Particle Fe_3O_4@SiO_2

一种磁可分离多相脱酰基催化剂:铁磁微米颗粒Fe_3O_4@SiO_2负载的[CpRu(η^3-C_3H_5)(2-吡啶羧基)]PF_6配合物

• 发表时间: 2009
• 期刊: Eur.J.Org.Chem. 6
• 作者: T.Hirakawa;S.Tanaka;N.Usuki;H.Kanzaki;M.Kishimoto;M.Kitamura
• 通讯作者: M.Kitamura