クロマチン修飾を制御する新規細胞機能調節物質の探索と構造解析

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日本やフィリピン等で採集した海洋生物、植物ならびに昆虫等のメタノール抽出物について棘皮動物の受精卵を用いた胚発生阻害スクリーニングを実施した。イトマキヒトデ受精卵を、海水で段階的に希釈した検体のメタノール抽出物中に約20個加えて、顕微鏡下で初期発生等に対する影響を観察し、ヒトデの胚発生を特定の発生段階で選択的に阻害する活性が確認された粗抽出物について、順次ヘキサン、酢酸エチル、ブタノールおよび水の各可溶性画分に溶媒分画した。活性が認められた溶媒可溶性画分について、シリカゲルカラムクロマトグラフィーおよび逆相系カラムクロマトグラフィーを用いて繰り返し分画・精製することにより活性物質を単離した。得られた化合物について、NMR、MS等によってそれらの化学構造を決定した。まず、フィリピン産の海綿抽出物からは、活性物質としてアープタミンおよびイソペンチルアミン、チラミンが得られた。アープタミンおよびイソペンチルアミンは枯草菌に対して抗菌活性を示すことがわかった。また、イソペンチルアミンおよびチラミンは緑膿菌に対して抗菌活性を示すことも明らかになった。一方、ハイノキ科の植物クロキの果実からは、２種の新規セコイリドイド配糖体および１種の新規トリテルペノイド配糖体が得られた。これらのうち、セコイリドイド配糖体は、各種スペクトルデータ等に基づいて、いずれも10位が炭素数10の不飽和脂肪酸によってアシル化された構造を有していることがわかり、絶対配置も含めてそれらの構造を決定した。また、新規トリテルペノイド配糖体は、アグリコンであるオレアノール酸の3位に結合した糖部にアセチル基を有しており、X線結晶解析などに基づいて絶対配置も含めてその構造を決定した。これらの新規セコイリドイド配糖体類および新規トリテルペノイド配糖体は、β-グルクロニダーゼ阻害活性を示すことも明らかにした。