神経精神ループスにおける生理活性物質不均衡、B細胞分化異常を介した病態機構の解明

阐明神经精神性狼疮生理活性物质失衡和B细胞分化异常介导的病理机制

• 批准号: 22K08574
• 负责人: 岩田 慈
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08574/
• 关键词: SLE; NPSLE; モノアミン; 免疫代謝; B細胞

全身性エリテマトーデス (SLE)は、全身性の自己免疫疾患で、様々な臓器に障害をきたす。なかでも中枢神経に病変をきたした場合、予後に大きく影響する。精神症状を呈する神経精神ループス neuropsychiatric SLE (NPSLE)病態では、ミクログリア、そして特にB細胞の分化異常、サイトカイン、自己抗体の関与が示唆されるが不詳である。本研究では、患者末梢血・髄液を用いた網羅的解析から、①NPSLEの病態に深く関与する生理活性物質の同定、②そのB細胞分化異常、臨床像への関連、③in vitroで生理活性物質がB細胞分化を誘導する機序、を検証することを目的としている。まず、びまん性徴候NPSLEの新たな評価法、サロゲートマーカーの探索を行った。当院に入院した精神神経症状の病歴を有し、頭部MRI所見異常を伴う疾患活動性の高いSLE患者44例に対しPsychiatric symptom rating scales (PSYRATS)を施行、後方視的にその有用性を検証した。主要評価項目はびまん性徴候NPSLEと診断されていないSLE患者におけるPSYRATS陽性率とした。1999年ACR分類基準では、PSYRATSを施行した44例のうち7例のみがびまん性徴候NPSLEと診断されていた。PSYRATS陽性率は、びまん性徴候NPSLEとは診断されていない SLE患者37例のうち13例 (35.1%)に達し、その全例でPSYRATSの中で抑うつ症状の指標であるMADRSが陽性であった。さらに、NPSLEとは診断されていなくても、抑うつ症状を呈してMADRS陽性のSLE患者20例では、髄液中のHVA濃度、SDF-1α、SCGF-1β濃度がMADRS陰性SLE症例と比較し有意に低下しており、HVA、SDF-1α、SCGF-1βは互いに相関した。

Systemic エリテ ト ト デス デス (SLE) たす, systemic autoimmune disease で, 々な organ に disorder を たす. な か で も central god 経 に disease - を き た し た occasions, after to に き く influence す る. Mental symptoms を show す る 経 spirit god ル ー プ ス neuropsychiatric SLE (NPSLE) pathological で は, ミ ク ロ グ リ ア, そ し て の に B cell differentiation anomaly, サ イ ト カ イ ン, their antibody の masato and が in stopping さ れ る が unknown で あ る. This study で は, patients with peripheral blood, marrow liquid を with い た snare parsing か ら, (1) NPSLE の pathological に deep く masato and す る physiological active substances の with, (2) そ の B abnormal cell differentiation, clinical like へ の masato, (3) the in vitro physiological active substances が で を B cell differentiation induced す る machine sequence, を 検 card す る こ と を purpose と し て い る. ま ず, び ま ん sex 徴 hou NPSLE の new た な review 価 method, サ ロ ゲ ー ト マ ー カ ー の exploration line を っ た. DangYuan に hospital し た spirit god 経 symptoms の disease phase and を し, abnormal head MRI can see を with う high disease activity の い 44 patients with SLE に し seaborne informed symptom rating scales (PSYRATS) effect, the rear を に そ の usefulness を 検 card し た. Main evaluation 価 project は び ま ん sex 徴 hou NPSLE と diagnosis さ れ て い な い SLE patients に お け る PSYRATS positive と し た. 1999 ACR classification benchmark で は, PSYRATS を imposed し た 44 の う ち 7 cases の み が び ま ん sex 徴 hou NPSLE と diagnosis さ れ て い た. PSYRATS positive は, び ま ん sex 徴 hou NPSLE と は diagnosis さ れ て い な い 37 patients with SLE の う ち 13 cases (35.1%) に し, そ の all cases で PSYRATS の で う suppression in つ symptoms の index で あ る MADRS が positive で あ っ た. さ ら に, NPSLE と は diagnosis さ れ て い な く て も, antimicrobial う を つ symptoms are し て MADRS positive の 20 patients with SLE で は, marrow fluid in の HVA concentration, concentration of alpha, beta SCGF - 1 SDF - 1 が MADRS negative SLE cases と comparative low し intentionally に し て お り, HVA, alpha, SCGF SDF - 1-1 β is related to に and た.

项目成果

間質性肺疾患を合併した関節リウマチ患者の病態と治療戦略

类风湿性关节炎合并间质性肺病患者的病理状况及治疗策略

• 发表时间: 2023
• 作者: Shigeru Iwata;Maiko Hajime Sumikawa;Yoshiya Tanaka;岩田 慈;岩田 慈
• 通讯作者: 岩田 慈

Reduced homovanillic acid, SDF-1a and SCGF-b levels in cerebrospinal fluid are related to depressive states in systemic lupus erythematosus

脑脊液中高香草酸、SDF-1a 和 SCGF-b 水平降低与系统性红斑狼疮的抑郁状态有关

• DOI: 10.1093/rheumatology/kead091
• 发表时间: 2023
• 期刊: Rheumatology (Oxford)
• 作者: Nomura N;Namai F;Sato T;Shimosato T;Sato T;Sato T and Shimosato T;Yuya Fujita
• 通讯作者: Yuya Fujita

自己免疫疾患におけるB細胞の役割と最近の話題 ～関節リウマチ、全身性エリテマトーデスを中心に～

B细胞在自身免疫性疾病中的作用及近期话题 - 关注类风湿关节炎和系统性红斑狼疮 -

• 发表时间: 2023
• 作者: Shigeru Iwata;Maiko Hajime Sumikawa;Yoshiya Tanaka;岩田 慈
• 通讯作者: 岩田 慈