神経精神ループスにおける生理活性物質不均衡、B細胞分化異常を介した病態機構の解明

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全身性エリテマトーデス (SLE)は、全身性の自己免疫疾患で、様々な臓器に障害をきたす。なかでも中枢神経に病変をきたした場合、予後に大きく影響する。精神症状を呈する神経精神ループス neuropsychiatric SLE (NPSLE)病態では、ミクログリア、そして特にB細胞の分化異常、サイトカイン、自己抗体の関与が示唆されるが不詳である。本研究では、患者末梢血・髄液を用いた網羅的解析から、①NPSLEの病態に深く関与する生理活性物質の同定、②そのB細胞分化異常、臨床像への関連、③in vitroで生理活性物質がB細胞分化を誘導する機序、を検証することを目的としている。まず、びまん性徴候NPSLEの新たな評価法、サロゲートマーカーの探索を行った。当院に入院した精神神経症状の病歴を有し、頭部MRI所見異常を伴う疾患活動性の高いSLE患者44例に対しPsychiatric symptom rating scales (PSYRATS)を施行、後方視的にその有用性を検証した。主要評価項目はびまん性徴候NPSLEと診断されていないSLE患者におけるPSYRATS陽性率とした。1999年ACR分類基準では、PSYRATSを施行した44例のうち7例のみがびまん性徴候NPSLEと診断されていた。PSYRATS陽性率は、びまん性徴候NPSLEとは診断されていない SLE患者37例のうち13例 (35.1%)に達し、その全例でPSYRATSの中で抑うつ症状の指標であるMADRSが陽性であった。さらに、NPSLEとは診断されていなくても、抑うつ症状を呈してMADRS陽性のSLE患者20例では、髄液中のHVA濃度、SDF-1α、SCGF-1β濃度がMADRS陰性SLE症例と比較し有意に低下しており、HVA、SDF-1α、SCGF-1βは互いに相関した。