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Development of new therapeutic agents for influenza and new corona based on enzyme function control

基于酶功能控制开发流感和新冠新治疗药物

基本信息

批准号：
21K05412
负责人：
清田洋正
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

１．インフルエンザ治療薬リードの開発　１）ホスホン酸誘導体：シアル酸から導いたホスホン酸誘導体に対し、高圧水銀ランプを用いた光反応でアノマー位へのC=Cの導入に成功した。Selectfluor処理によりフルオロヒドリン異性体混合物を得、さらにDASTでジフルオロ体に導いた。アノマー位クロロ化ホスホン酸の合成を行った。２）スルホン酸誘導体：アノマー位に脱離基を導入した誘導体の合成研究を行った。グルカール型スルホン誘導体の環状C=C結合の異性化、アノマー位を直接ハロゲン化する方法等を検討した。２．新型コロナウィルス疾患治療薬リードの開発　１）アビガン塩基部分：昨年度確立したアビガン合成経路の再検討を行った。中間体のヒドロキシ基のアセチル化による活性化、Sandmeyer反応など試みたが工程の効率化には至らなかった。3-Hydroxypyradine-2-carboxamideをDMF中selectfluorで処理することで、6-位に直接フルオロ基を導入することに成功した。昨年度追試験により確立した既知合成経路を3工程に短縮できた。２）レムデシビル：塩基部分：昨年度確立した合成経路により基質供給を行った。Pyrroleから５工程約５０%収率でヨード基をもつレムデシビル塩基部分を調製した。リン酸部分：グリシンエステルのリン酸アミド中間体の合成を行った。３）糖部分：昨年度合成したD-Riboseの1-O-メチル-3,5－ジシロキサン型環状エーテルを出発原料とし、2-位をPummerer転位でMTMオキシ基化した誘導体を合成した。また、２-位をカルボニル化した後、MeLiを反応させて2-メチル-2-ヒドロキシ基体を得ることに成功した。本基質に各種塩基部分を導入後、リン酸エステル化することで、レムデシビル・アビガン誘導体を調製可能である。

1. The development of the treatment system 1) the introduction of the acid inducer: the acid inducer, the high pressure mercury inducer, the light reflector, the C=C inducer. Selectfluor treatment is used to obtain heterosexual mixtures and to conduct heterosexual reactions. A. The process of synthesis 2) The synthesis of acid inducer: A new type of inducer A study on the heteromorphization of cyclic C=C bonds and the direct transformation of cyclic C=C bonds 2. Development of a new type of drug treatment system 1) Development of a new drug treatment system: A review of the drug treatment system was conducted last year The intermediate was prepared by the following steps: activation, Sandmeyer reaction, engineering and efficiency. 3-Hydroxypyridine-2-carboxamide DMF selectfluor treatment, 6-position direct introduction of the base Last year, we tried to establish a comprehensive network of three projects. 2) The basic part of the system: the system was established last year and the matrix supply was carried out. Pyrrole5 works at about 50% of the rate. The synthesis of the intermediate of the acid part: the reaction of the acid part. 3) Sugar part: synthesis of D-ribose 1-O-methyl-3,5-diamino-3-methyl-3-methyl-4-ethyl-3-ethyl-4-ethyl-4-yl-3-methyl-3-ethyl-4-ethyl-3-methyl-3-ethyl-4-ethyl-4-yl-3 - 4-methyl-3-ethyl-4-ethyl-4-(4-methyl-3-methyl-3-yl)-3-methyl-4-ethyl-4-ethyl-4-(4-methyl-3-yl)-3-methyl-3-ethyl-ethyl-4-ethyl-4-ethyl-4- 2-bit, 2-bit, 2-bit, 2- After the introduction of various base portions of the matrix, the modulation of the inducer can be achieved.