新たな機序の抗癌剤開発に向けて：食品成分の癌幹細胞抑制メカニズムの解析

迈向新机制抗癌药物开发：食品成分抑制肿瘤干细胞机制分析

• 批准号: 21K05440
• 负责人: 遠藤 弘史
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: The University of Shiga Prefecture
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05440/
• 关键词: 食品成分; ストレスタンパク質; 癌転移抑制; 癌幹細胞; 上皮間葉転換; EMT

現在の癌治療の解決すべき課題として，癌の転移および再発をいかに抑えることができるかという点がある．この問題に対して，我々は転移再発の原因となる癌幹細胞(CSCs)，および，上皮間葉転換(EMT)を起こした癌細胞に対して，食品に含まれる成分がどの様に作用するかを解析している．これまでに様々な食品成分で癌細胞の増殖を抑制する効果を報告してきた．当研究室ではこれまでに，腫瘍組織中の多くを占める上皮型癌細胞を抑制する効果のあるクルクミンやヘスペレチンが，CSCsやEMT癌細胞にも抑制効果を発揮することを見出している．本年度は，この抗腫瘍活性はストレスタンパク質の転写因子として見出されたHSF1の抑制に基づくものであり，がんの原発巣である上皮型癌細胞の抑制と同時にCSCsやEMT癌細胞を抑制できる可能性が示唆される結果を得た．日本人に発症の多い肺癌（A549)と大腸癌（SW480)に焦点を当てて解析を行った結果，ヘスペレチンが肺癌細胞に対してHsp70の発現を抑制することでBaxのミトコンドリア移行を誘導し，アポトーシス誘導効果を表すことを論文で報告した．また，マウスを用いた解析により，クルクミンは癌転移を抑制することを見出し国際学会等で報告した．この時，in vitroの解析においてもクルクミンは転移に不可欠な浮遊状態で生存する癌細胞に対して，14-3-3タンパク質の発現抑制を介してアポトーシスを誘導することを見出した．これに加えてEMT抑制効果を発揮し，癌細胞の遊走能と浸潤能を抑制していることも見出した．

Now the problem of cancer treatment is solved. Cancer metastasis and recurrence are suppressed. In response to this question, we have been working on the causes of cancer stem cells (CSCs), epithelial mesenchymal transition (EMT), and the role of ingredients in food. The results of this study were reported. When the laboratory studies tumor tissue, the majority of tumor cells in epithelial cancer cell inhibition effect, CSCs and EMT cancer cell inhibition effect development. This year, the anti-tumor activity of HSF-1 was demonstrated by the inhibition of HSF-1 and the inhibition of epithelial cancer cells by CSCs and EMT cancer cells. This paper reports the results of analysis of focal points in lung cancer (A549) and colorectal cancer (SW480) in Japanese, and the results of analysis of focal points in lung cancer (A549) and colorectal cancer (SW480). The International Society for the Prevention of Cancer In this case, in vitro analysis, the expression of 14-3-3- The inhibition effect of EMT on cancer cell migration and invasion was observed.

项目成果

Curcumin suppresses cancer metastasis by inducing anoikis in cancer cells.

姜黄素通过诱导癌细胞失巢抑制癌症转移。

• 发表时间: 2022
• 作者: Hiroshi Endo;Masaya Tanaka;Saki Kurokawa;Mihiro Yano
• 通讯作者: Mihiro Yano

Hesperetin induces apoptosis in A549 cells via the Hsp70-mediated activation of Bax

橙皮素通过 Hsp70 介导的 Bax 激活诱导 A549 细胞凋亡

• DOI: 10.3892/ijo.2022.5433
• 发表时间: 2022
• 期刊: International Journal of Oncology
• 影响因子: 5.2
• 作者: Tanaka Masaya;Endo Hiroshi;Sakusa Konatsu;Yano Mihiro
• 通讯作者: Yano Mihiro

ヘスペレチンによるHIF1α発現抑制を介したEMT抑制効果の検討

通过橙皮素抑制 HIF1α 表达来检查 EMT 抑制效果

• 发表时间: 2022
• 作者: 山城一雄;卜部貴夫;服部信孝;田中大也，遠藤弘史，矢野仁康
• 通讯作者: 田中大也，遠藤弘史，矢野仁康

滋賀県立大学 知のリソース

滋贺县立大学知识资源

クルクミンによる新規抗癌活性：アノイキス誘導を介した癌転移に対する抑制機能についての検討

姜黄素的新型抗癌活性：研究其通过失巢凋亡诱导抑制癌症转移的功能

• 发表时间: 2022
• 作者: 山城一雄;卜部貴夫;服部信孝;黒川沙貴，田中大也，遠藤弘史，矢野仁康
• 通讯作者: 黒川沙貴，田中大也，遠藤弘史，矢野仁康