胚の着床能力獲得機構の解析と移植に最適な胚を選抜する評価法の樹立

分析胚胎获得植入能力的机制并建立评估方法以选择最适合移植的胚胎

• 批准号: 21K05903
• 负责人: 松本 浩道
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Utsunomiya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05903/
• 关键词: 繁殖; 生殖; 着床; 受胎; 妊娠; 胚培養; 体外受精; 胚盤胞

体外受精胚の移植では受胎率および産子率が低い。これまでの多くの研究にもかかわらず改善されていない。このことは新規のアプローチが必要であることを示している。これまで着床と妊娠の成立に関する研究に取組み、マウス胚の着床能力獲得過程に関するタンパク質の発現や分解の制御機構について新知見を報告してきた。また、それらの分子機構を指標として、胚盤胞における遺伝子とタンパク質の発現を培養系で賦活化し、母体由来のシグナルに対する応答能力を高めた状態にして子宮へ胚移植するというアプローチで、マウス体外受精由来胚盤胞の着床能力を改善する手法を構築した。着床率が改善されたということは、通常の培養系では着床しない胚における着床能力に正の効果があった結果である。一方、胚盤胞が着床能力を獲得する分子機構の解明には、着床能力において負に作用する因子も同定し、それらを組合せて解析することが有効である。これまでの研究で、アミノ酸の組合せがマウス胚の着床率を正と負に制御することが示唆されていた。そこで、アルギニン（Arg）とロイシン（Leu）がマウス胚の着床能力関連因子の発現に及ぼす影響を解析した。マウス胚用の培養液にArgまたはLeuを添加し、胚盤胞を培養後に胚移植を行ったところ、Argは着床率を低下させたのに対し、Leuは着床率に影響しなかった。一方で、ArgとLeuの複合処理は着床率を上昇させた。O2消費量はArgおよびArg+Leuにより低下した。活性酸素種（ROS）はArgで上昇し、Arg+Leuによりさらに上昇した。着床関連因子であるインテグリンα5β1（ITGA5B1）発現は、Argでは変化せず、Arg+Leuで上昇した。以上のことから、Arg+LeuではROSの上昇に伴い、ITGA5B1の発現が上昇することで着床率が改善された可能性が示唆された。

In vitro fertilization embryo transfer で で conception rate および birth rate が low で. Youdaoplaceholder2 れまで <e:1> conduct more く <e:1> research on に に わらず わらず わらず to improve されて な な わらず. The new regulations are アプロ チが チが チが necessary である とを とを to indicate て て る る. こ れ ま で implantation と pregnancy の established に masato す に る research group み, マ ウ の ス embryo implantation process ability get に masato す る タ ン パ ク qualitative の 発 や decomposition の make imperial institutions に つ い て knowledge see を report し て き た. ま た, そ れ ら の molecular institutions を index と し て, blastoderm cell に お け る posthumous son 伝 と タ ン パ ク qualitative の 発 を now cultivate で fu activation し, maternal origin の シ グ ナ ル に す seaborne る 応 answer ability を high め た state に し て uterus へ embryo transplantation す る と い う ア プ ロ ー チ で, マ ウ ス origin blastoderm cell の implantation in vitro fertilization ability を improve す る gimmick を build し た . Implantation rate が improve さ れ た と い う こ と は, usually の cultivate で は implantation し な い embryo に お け る implantation ability に is の unseen fruit が あ っ た results で あ る. One party, the blastoderm cell が implantation capability を す る molecular institutions の interpret に は, implantation に お い て negative role に す る factor も with し, そ れ ら を combination せ て parsing す る こ と が have sharper で あ る. こ れ ま で の research で, ア ミ ノ acid の combination せ が マ ウ を の ス embryo implantation rate are negative に と suppression す る こ と が in stopping さ れ て い た. そ こ で, ア ル ギ ニ ン (Arg) と ロ イ シ ン (Leu) が マ ウ の ス embryo implantation ability masato even factor の 発 に and now ぼ す effect を resolution し た. マ ウ ス embryo with に の cultures of Arg ま た は Leu を add し, blastoderm cell line を cultivate を に embryo transplantation after っ た と こ ろ, Arg は implantation rates low を さ せ た の に し seaborne, Leu は implantation rate に し な か っ た. When one party で and ArgとLeu <s:1> combined treatment, the <s:1> implantation rate を increases させた. The consumption of O2 is によ ArgおよびArg+Leuによ によ low た た. The reactive acid species (ROS) で Argで increases in で, and Arg+Leuによ さらに さらに increases in た た. Implantation masato even factor で あ る イ ン テ グ リ ン alpha 5 beta 1 (ITGA5B1) 発 は, Arg で は variations change せ ず, Arg + Leu で rise し た. Above の こ と か ら, Arg + Leu で は ROS の rise に い, ITGA5B1 の 発 now rising が す る こ と で implantation rate が improve さ れ が た possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Tinagl1遺伝子欠損マウスにおいて加齢が卵巣の健常卵胞数およびリポフスチン蓄積に与える影響

衰老对 Tinagl1 基因缺陷小鼠卵巢健康卵泡数量和脂褐质积累的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Ruri Ohno;Yusaku Tsugami;Takahiro Nii;Yukinori Yoshimura;Ken Kobayashi;Naoki Isobe;橋本苑子，福井えみ子，松本浩道
• 通讯作者: 橋本苑子，福井えみ子，松本浩道

体外における哺乳動物胚を選別する方法

体外选择哺乳动物胚胎的方法

• 发表时间: 2022

アルギニンおよびロイシンで処理した個々のマウス胚盤胞におけるROS産生およびITGA5B1発現動態

精氨酸和亮氨酸处理的小鼠个体囊胚中 ROS 产生和 ITGA5B1 表达动态

• 发表时间: 2022
• 作者: Nana Mikami;Takahito Toyotome;Masahiro Takaya;Kenichi Tamura.;中里百花，岡井大樹，松﨑夢々果，福井えみ子，松本浩道
• 通讯作者: 中里百花，岡井大樹，松﨑夢々果，福井えみ子，松本浩道

Tinagl1遺伝子欠損マウスにおける卵巣内卵胞数の解析

Tinagl1基因缺陷小鼠卵巢内卵泡数量分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Shimizu M;Sugino T;Isobe N;橋本苑子，福井えみ子，松本浩道
• 通讯作者: 橋本苑子，福井えみ子，松本浩道

マウス体外受精由来胚盤胞においてアミノ酸がNO産生およびO2消費に及ぼす影響

氨基酸对小鼠体外受精囊胚中 NO 产生和 O2 消耗的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 細野未紗;豊留孝仁;栗田虎之介;島田謙一郎;田村健一;三上奈々;松﨑夢々果，竹内栄作，福井えみ子，松本浩道.
• 通讯作者: 松﨑夢々果，竹内栄作，福井えみ子，松本浩道.