定型牛海綿状脳症の起源の解明

典型牛海绵状脑病起源的阐明

• 批准号: 21K05938
• 负责人: 今村 守一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05938/
• 关键词: プリオン; BSE; PMCA; 試験管内増幅; 牛海綿状脳症

昨年度H-BSEプリオンを鋳型、ヒツジPrPC過発現マウス(TgOv)脳乳剤を基質にしたPMCAにより、3種類の異なるバンドパターンのプロテアーゼ抵抗性PrP(PrPres)が増幅し、そのうちのひとつは定型BSE(C-BSE)プリオンを鋳型として増幅したヒツジPrPresと非常によく似ていたという結果が得られた。今年度、TgOvマウスを使ったバイオアッセイを行った結果、3種類のPrPresのうち2つは明確な症状を示さなかったが、接種マウス脳にPrPScの蓄積が認められた。次に、C-BSEプリオンを鋳型として増幅したヒツジPrPresとよく似たバンドパターンを示したPrPresを接種したTgOvマウスは典型的なプリオン病の症状を呈した。発症TgOvマウスの病理学的・生化学的解析から脳内に蓄積したC-BSE様H-BSEヒツジPrPScは、C-BSEヒツジPrPScと非常によく似ていた。このことは、ヒトに伝達しないH-BSEプリオンがヒツジに伝達した場合、ヒトに伝達可能なC-BSE様プリオンに変化することを示唆する。昨年度非定型スクレイピーを鋳型としてウシPrPC過発現(TgBo)マウス脳乳剤を基質としたPMCAでは、PrPresの増幅は認められなかったことを報告した。今年度、PMCA反応液にアルギニンエチルエステルを加えることで、非定型スクレイピーを鋳型としたPMCAでPrPresの増幅が認められた。生化学的解析により増幅した非定型スクレイピーウシPrPresは、H-BSEウシPrPresと非常によく似ていた。この結果は、非定型スクレイピーをTgBoマウスに接種することでC-BSE様プリオンが増幅したという過去の報告とは異なっていた。

Last year, H-BSE was selected from the group consisting of PMCA, PrP (TgOv), PrP(PrPres), and BSE(C-BSE). This year, TgOv C-BSE is the most common type of disease. Pathological and biochemical analysis of TgOv and C-BSE in the brain This is the first time that the H-BSE has changed its name. In the past, the number of people who have been infected with HIV/AIDS has increased significantly. This year, PMCA reverse fluid loss, increase, non-stereotyped, increase, increase, Biochemistry analysis increases the amplitude of non-stereotyped Prés, H-BSE Prés and very similar The results are different from those reported in the past.

项目成果

Spontaneous generation of distinct prion variants with recombinant prion protein from a baculovirus-insect cell expression system

利用杆状病毒-昆虫细胞表达系统的重组朊病毒蛋白自发产生不同的朊病毒变体

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.04.137
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun .
• 作者: Imamura M;Tabeta N;Iwamaru Y;Takatsuki H;Mori T;Atarashi R.
• 通讯作者: Atarashi R.

H-BSE prions adapted to ovine PrP in vitro acquired C-BSE-like properties.

H-BSE 朊病毒在体外适应了绵羊 PrP，获得了 C-BSE 样特性。

• 发表时间: 2022
• 作者: Morikazu Imamura;Hiroyuki Okada;Kotaro Miyazawa;Yuichi Matsuura;Yoshifumi Iwamaru;Hanae Takatsuki;Tsuyoshi Mori;Ryuichiro Atarashi
• 通讯作者: Ryuichiro Atarashi