分娩、射乳および母性行動発現におけるオキシトシンの役割に関する研究

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本研究の目的は、子宮、乳腺、視床下部におけるオキシトシンレセプター(OTR)mRNAの発現を調べ、それぞれのOTR発現調節について比較検討することである。我々は、ラットの子宮OTRmRNAが、分娩直前に著増すること、そして、エストロゲンの子宮OTRmRNA発現に対する促進作用について報告した(J.Endocrinol 150:479,1996)。平成11年度には、子宮OTRmRNA発現に対するエストロゲンの促進効果がプロゲステロンにより抑制されることを明らかにし、報告した(J.Endocrinol.166:45,2000)。さらに、プロゲステロンは、子宮エストロゲンレセプターα(ERα)mRNA発現を抑制すること、そして、妊娠後期のラット子宮においてERαmRNA量が漸増し、分娩後に減少することがわかった。一方、乳腺OTRmRNAは、子宮とは異なり、分娩時には減少する傾向が見られ、授乳期において増加することがわかった。さらに、妊娠18日目に卵巣を摘出しエストロゲンを投与したラットにおいて、子宮OTRmRNAは著増するが、乳腺OTRmRNAに有意な変化は見られなかった。このように乳腺では、エストロゲンによる強力なOTRmRNA発現誘導効果は見られないことがわかった。しかし、乳腺においても分娩時にERαmRNAが一過的に増加することも明らかになり、エストロゲンとOTR発現との関連についてはさらに検討が必要である。視床下部OTRmRNAは、分娩時あるいはエストロゲンおよびプロゲステロンで処置したラットにおいて有意な変化は観察されなかった。しかし、今回視床下部全体を試料として用いているため、限局した神経核における発現をさらに詳細に調べることが必要である。以上のように、基本的に同じ内分泌環境において同一の遺伝子が異なった発現パターンを示すことから、今後は細胞特異性および隣接する細胞の影響について検討することがOTRmRNA発現調節メカニズム解明に重要であると考えられた。