权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Exploration of uncoupling mode of sarcoplasmic reticulum Ca2+ pump

肌浆网Ca2泵解偶联模式的探索

基本信息

批准号：
21K06058
负责人：
山崎和生
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、筋小胞体カルシウムポンプの脱共役モードを解析し、いかにしてこのモードが制御されているかを明らかにすることにある。このモードは骨格筋における非ふるえ熱産生の主要因と考えられているが、その機構は明らかにされておらず、再現性のある解析手段も確立されてはいない。この問題に対し、私はナノディスクに組み込んだカルシウムポンプがATP分解反応初期において、定常状態の回転速度を大きく上回るリン酸放出を起こす現象（リン酸過剰放出）を見出し、これを手掛かりとして、脱共役機構の解明を目指している。リン酸過剰放出を起こす要因として、溶存酸素、溶存炭酸ガスなどの影響を調べている。しかしながら、これらの効果は認められる結果が出る場合もあるが、今のところ再現性に乏しく、さらに詳しい条件検討が必要である。このことを踏まえ、ナノディスクの脂質組成が組み込まれたカルシウムポンプの活性にどのような影響があるか詳しい解析が必要であると考えた。その結果、脂質ヘッドグループの組成はカルシウムポンプの活性に大きな影響を及ぼすことを確認し、その際、複数の脂質の混合した環境こそが、生理定条件下でのカルシウムポンプ機能発現に重要であることが示された。またカルシウムポンプの324番目のアルギニンとリン脂質ヘッドグループの静電的な相互作用が、活性に影響を与える、脂質-タンパク相互作用の一部であることが分かった。また脂質ヘッドグループを変えるとリン酸化中間体形成時におけるE１ATP-E1PADP平衡に影響が出ることが確認された。このステップは、脱共役がおこる場合に、変化が起こると期待されるステップであり、脱共役モード解析の糸口となる可能性がある。

The purpose of this study is to analyze and control the interaction between muscle cells and their host cells. The main cause of heat generation is to examine the mechanism of heat generation and to determine the reproducibility of heat generation. This problem is related to the discovery of acid emission phenomenon in the initial stage of ATP decomposition reaction, the increase of recovery speed in steady state, and the explanation of deactivation mechanism. The effect of dissolved acid and dissolved carbon on acid release is mainly regulated. For example, if you want to find out more, you can find out more. The lipid composition of the protein was analyzed in detail. As a result, the composition of lipid groups has a significant impact on the activity of lipid groups and has been identified as important for the development of lipid group functions under physiological conditions. The electrostatic interaction of lipid molecules is a part of lipid-molecule interaction. The influence of lipid on the formation of acidified intermediates was confirmed. The probability of the change is very high.

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Roles of Intra-Protein and Protein-Lipids Interactions Including Arg324 of Sarcoplasmic Reticulum Ca2+-ATPase.

蛋白质内和蛋白质-脂质相互作用的作用，包括肌浆网 Ca2-ATP 酶的 Arg324。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kazuo Yamasaki;Takashi Daiho;Satoshi Yasuda;Stefania Danko;Jun-ichi Kawabe and Hiroshi Suzuki
通讯作者：
Jun-ichi Kawabe and Hiroshi Suzuki

筋小胞体カルシウムポンプの多機能性残基 Arg324 と脂質との相互作用の多様性について

肌浆网钙泵多功能残基Arg324与脂质相互作用的多样性