权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

The importance of NGLY1 on the chemoresistance of triple negative breast cancer

NGLY1对三阴性乳腺癌化疗耐药的重要性

基本信息

批准号：
21K06092
负责人：
藤平陽彦
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06092/
关键词：
NGLY1 トリプルネガティブ乳がん薬剤耐性

项目摘要

トリプルネガティブ乳がん（TNBC）細胞株を用いて、NGLY1の発現量の違いが、TNBC細胞の薬剤耐性にどのような影響をもたらすかの解析に取り組んだ。昨年度までに、内在性のNGLY1発現量の違いがTNBC細胞の薬剤耐性に影響をもたらすこと、同一細胞内でのNGLY1のノックダウンも同様にTNBC細胞の薬剤耐性に影響をもたらすこと、を明らかにした。今年度は、そのメカニズム解明に取り組んだ。昨年度の結果により、NGLY1の細胞周期への影響が示唆されていたが、専門家との議論をもとに、細胞周期を調べる方法の再検討が必要とわかったため、その再検討を行った。再検討した手法により、コントロールとして用いたHeLa細胞の野生型とNGLY1-KOでは、確かにNGLY1欠損が細胞周期に影響を与えることが確認できたが、TNBC細胞ではコントロールと同一の条件では細胞周期の制御ができず、TNBC細胞においてNGLY1の発現量が細胞周期に影響するという明確な結果が得られなかった。そのため、他の可能性を探るべく、TNBC細胞においてNGLY1のノックダウン前後で変化する遺伝子発現の解析に取り組んだ（トランスクリプトーム解析）。データ量が膨大なため、完全には解析を終えられていないが、細胞周期よりも細胞分化や発生に関する遺伝子変化の方が影響を受けていることがわかった。TNBC細胞の薬剤耐性獲得の関連分子として知られているDNA修復に関する遺伝子の有意な変化も確認された。当初予想していたNGLY1と機能的関連性が示されているFBS2やNFE2L1が関与するプロテオスタシスに関連するような遺伝子の有意な発現変化は見られなかった。

The analysis of the effects of different factors on TNBC cell lines, NGLY1 production and TNBC cell resistance was conducted. In the past year, NGLY 1 expression levels have been found to affect TNBC cell resistance. In the same cell, NGLY 1 expression levels have been found to affect TNBC cell resistance. This year's edition of the magazine is published in the journal "The New York Times." The results of the previous year showed that NGLY 1 cell cycle regulation was necessary for further discussion. Further investigation of the method, the use of medium HeLa cell wild-type and NGLY1-KO, the confirmation of NGLY1 deficiency in the cell cycle, TNBC cells in the control of the cell cycle, TNBC cells in the production of NGLY1 cell cycle, the confirmation of the results The analysis of gene expression in TNBC cells before and after the transformation of NGLY1 was carried out. The amount of cell growth, cell cycle differentiation, cell cycle development, cell cycle development, cell cycle development, DNBC cell resistance acquisition related molecules are known to be involved in DNA repair and are intentionally identified. The relationship between NGLY 1 and NGLY 1 functions is initially expected to be demonstrated by the relationship between FBS 2 and NFE 2L 1 and the relationship between NGLY 1 and NGLY 1 functions.

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

トリプルネガティブ乳がんにおけるNGLY1の役割

NGLY1 在三阴性乳腺癌中的作用

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
藤平陽彦;堀本義哉;鈴木匡
通讯作者：
鈴木匡

Physiological importance of NGLY1, as revealed by rodent model analyses

DOI：
10.1093/jb/mvab101
发表时间：
2021-09-27
期刊：
JOURNAL OF BIOCHEMISTRY
影响因子：
2.7
作者：
Fujihira, Haruhiko;Asahina, Makoto;Suzuki, Tadashi
通讯作者：
Suzuki, Tadashi

Occurrence of free N-glycans with a single GlcNAc at the reducing termini in animal sera

动物血清中还原末端存在带有单一 GlcNAc 的游离 N-聚糖

DOI：
10.1093/glycob/cwab124
发表时间：
2021
期刊：
Glycobiology
影响因子：
4.3
作者：
Huang Chengcheng;Seino Junichi;Fujihira Haruhiko;Sato Keiko;Fujinawa Reiko;Sumer-Bayraktar Zeynep;Ishii Nozomi;Matsuo Ichiro;Nakaya Shuichi;Suzuki Tadashi
通讯作者：
Suzuki Tadashi

トリプルネガティブ乳がんの薬剤耐性とNGLY1の関連性

三阴性乳腺癌耐药与NGLY1的关系