トリプルネガティブ乳がんの早期発見を可能とする新規分子標的型ペプチド薬剤の開発

开发一种新型分子靶向肽药物，能够早期检测三阴性乳腺癌

• 批准号: 22K20870
• 负责人: 原 史子
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Mukogawa Women's University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20870/
• 关键词: トリプルネガティブ乳がん; ペプチド; イメージング; 核医学

トリプルネガティブ乳がん（Triple Negative Breast Cancer：TNBC）は、転移や再発が起こりやすい悪性度の高い難治性のがんである。しかしながら、明確な治療標的が存在しないため、早期診断を可能とする薬剤や有効な分子標的薬剤が開発されていない。Mucin(MUC)16は、がん増殖に大きく関与する糖タンパク質でありTNBCに高発現していることから、有効な治療標的の乏しいTNBCの新たな標的となる可能性がある。そこで、本研究では、TNBCの早期診断・治療を実現する分子イメージングプローブの開発を目指し、TNBCに高発現しているMUC16を標的とする放射性薬剤を開発することを目的とした。MUC16に親和性を示す12アミノ酸残基からなるEVQペプチドに放射性ヨウ素を標識した薬剤を設計、合成し有用性を検証する。本年度は、標識前駆体および安定同位体ヨウ素標識体（コールド体）を合成した。ヨウ素標識にはN-succinimidyl-4-iodobenzoate（SIB）を使用した。EVQペプチドには、SIBの反応点として、末端のアミノ基とペプチド鎖中のリジンのアミノ基の２つを有することから、反応を制御するために異なる保護基を有するFmoc-Lysineを用いて、固相合成法により標識前駆体を合成した。その後、SIBを反応させコールド体の合成に成功した。

Triple Negative Breast Cancer (TNBC) is a highly refractory disease. The presence of a specific therapeutic target, the possibility of an early diagnosis, and the development of a specific molecular target Mucin(MUC)16 has a high probability of developing a new target for TNBC. This study aims to provide early diagnosis and treatment of TNBC and to develop a molecular marker for the detection of MUC16. MUC16 affinity shows 12 amino acid residues, EVQ, identification, design, synthesis, and demonstration of usefulness. This year, the synthesis of marker precursors and stable isotopes N-succinimidyl-4-iodobenzoate (SIB) is used as a marker. EVQ, SIB, terminal, terminal. After that, SIB was successfully synthesized.