老化後期におけるCD4キラーT細胞の増加プロセスの解明

阐明衰老晚期 CD4 杀伤 T 细胞增加的过程

• 批准号: 21K06135
• 负责人: 橋本 浩介
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06135/
• 关键词: 百寿者; トランスクリプトーム; シングルセル; スーパーセンチナリアン; CD4陽性キラーT細胞; シングルセルトランスクリプトーム; 老化

昨年度までの研究において、110歳以上であるスーパーセンチナリアン10名を含む合計28名から採血を行い、１細胞レベルのT細胞トランスクリプトーム・表面タンパク質・T細胞レセプターのシークエンスデータを得た。これらのデータを解析し、CD4キラーT細胞を特定した上で「CD4ヘルパー」と「CD4キラー」の中間的な特徴をもつT細胞群の検出に成功した。本年度は、CD4キラーT細胞およびCD8キラーT細胞の特徴を明らかにするために、T細胞レセプターの配列に焦点をあてた解析を行った。その結果、CD4ナイーブT細胞とヘルパーT細胞では、T細胞受容体(TCR)の配列に重複はほとんど見られず、高い多様性を示した。その一方で、CD4キラーT細胞では多くのT細胞が同一のTCR配列をもっておりクローン性増殖が確認された。クローン性増殖は、スーパーセンチナリアンだけでなく100歳代やそれ以下の年齢でも見られた。このことから、CD4キラーT細胞の増加メカニズムの1つはクローン性増殖であることが推定できる。また、ごく少数のCD4キラーT細胞が大きく増殖していることも観察された。最も頻度の高いTCRは、CD4キラーT細胞の20%から40%程度を占有しており、比較的少数のT細胞の大きな増殖がTCRの多様性を減少させる原因となっていた。これとは逆に、CD4ナイーブT細胞とヘルパーT細胞では高齢であっても10%を超えるような高い占有率を持つTCRは存在せず、TCRの多様性はある程度維持されていることが明らかになった。

Yesterday annual ま で の research に お い て, over 110 showed で あ る ス ー パ ー セ ン チ ナ リ ア ン contains 10 を む total 28 か ら blood line を い, 1 cell レ ベ ル の t-cell ト ラ ン ス ク リ プ ト ー ム, surface タ ン パ ク qualitative · T cells レ セ プ タ ー の シ ー ク エ ン ス デ ー タ を た. こ れ ら の デ ー タ を analytical し, CD4 キ ラ ー を specific T cells し た で on "CD4 ヘ ル パ ー" と "CD4 キ ラ ー" の middle of な 徴 を も つ T cells の 検 に successful し た. This year は, CD4 キ ラ ー t-cell お よ び CD8 キ ラ ー t-cell の, 徴 を Ming ら か に す る た め に, T cell レ セ プ タ ー の match column に focus を あ て た parsing line を っ た. そ の results, CD4 ナ イ ー ブ t-cell と ヘ ル パ ー t-cell で は (TCR), T cells, the body の match column に repeat は ほ と ん ど see ら れ ず, high い others more sexual を し た. そ の で, CD4 キ ラ ー t-cell で は more く が の T cells the same の TCR match column を も っ て お り ク ロ ー ン sexual rights colonization が confirm さ れ た. ク ロ ー ン は, sexual rights colonization ス ー パ ー セ ン チ ナ リ ア ン だ け で な く 100 generation showed や そ れ の years under 齢 で も see ら れ た. こ の こ と か ら, CD4 キ ラ ー t-cell の raised plus メ カ ニ ズ ム の 1 つ は ク ロ ー ン sexual rights colonization で あ る こ と が presumption で き る. ま た, ご く minority の CD4 キ ラ ー t-cell が big き く raised colonization し て い る こ と も 観 examine さ れ た. Most も high frequency の い TCR は, CD4 キ ラ ー t-cell の 20% か ら を occupies 40% degree し て お り, comparison of a few big の t-cell の き な raised colonization が TCR の multiple others を reduce さ せ る reason と な っ て い た. こ れ と は inverse に, CD4 ナ イ ー ブ t-cell と ヘ ル パ ー t-cell で は high 齢 で あ っ て も 10% を super え る よ う な high を い share holding つ TCR は exist せ ず, TCR の multiple others は あ る maintain さ れ て い る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

Expansion of cytotoxic CD4 T cells in supercentenarians

超级百岁老人体内细胞毒性 CD4 T 细胞的扩增

• 发表时间: 2021
• 作者: Hara Yuichiro;Shibahara Reira;Kondo Koyuki;Abe Wataru;Kunieda Takekazu;橋本浩介
• 通讯作者: 橋本浩介

ヒトの初期胚で活性化するLTR

LTR 在早期人类胚胎中被激活

• 发表时间: 2021
• 作者: 橋本浩介

ヒトの初期胚で活性化するLTR型レトロトランスポゾン

在早期人类胚胎中激活的LTR型逆转录转座子

• 发表时间: 2021
• 作者: 横田 隆徳;保浦 明日香;加藤 晃;山﨑 将太朗;藤尾 瞳;他 (計73名);橋本浩介
• 通讯作者: 橋本浩介