老化後期におけるCD4キラーT細胞の増加プロセスの解明

阐明衰老晚期 CD4 杀伤 T 细胞增加的过程

基本信息

批准号：
21K06135
负责人：
橋本浩介
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度までの研究において、110歳以上であるスーパーセンチナリアン10名を含む合計28名から採血を行い、１細胞レベルのT細胞トランスクリプトーム・表面タンパク質・T細胞レセプターのシークエンスデータを得た。これらのデータを解析し、CD4キラーT細胞を特定した上で「CD4ヘルパー」と「CD4キラー」の中間的な特徴をもつT細胞群の検出に成功した。本年度は、CD4キラーT細胞およびCD8キラーT細胞の特徴を明らかにするために、T細胞レセプターの配列に焦点をあてた解析を行った。その結果、CD4ナイーブT細胞とヘルパーT細胞では、T細胞受容体(TCR)の配列に重複はほとんど見られず、高い多様性を示した。その一方で、CD4キラーT細胞では多くのT細胞が同一のTCR配列をもっておりクローン性増殖が確認された。クローン性増殖は、スーパーセンチナリアンだけでなく100歳代やそれ以下の年齢でも見られた。このことから、CD4キラーT細胞の増加メカニズムの1つはクローン性増殖であることが推定できる。また、ごく少数のCD4キラーT細胞が大きく増殖していることも観察された。最も頻度の高いTCRは、CD4キラーT細胞の20%から40%程度を占有しており、比較的少数のT細胞の大きな増殖がTCRの多様性を減少させる原因となっていた。これとは逆に、CD4ナイーブT細胞とヘルパーT細胞では高齢であっても10%を超えるような高い占有率を持つTCRは存在せず、TCRの多様性はある程度維持されていることが明らかになった。

在研究直到去年的研究中，从总共28人那里收集了血液，其中包括110岁以上的10名超级中心人，并在一个细胞水平上获得了T细胞转录组，表面蛋白和T细胞受体的序列数据。分析了这些数据，并在识别CD4杀伤T细胞后，我们成功地检测了具有中间特征的T细胞，这些特征介于“ CD4 Helper”和“ CD4杀手”之间。今年，我们进行了分析，重点是T细胞受体的序列，以表征CD4-killer T细胞和CD8-killer T细胞。结果，CD4幼稚T细胞和辅助T细胞中T细胞受体（TCR）的序列几乎没有重叠，表明多样性的多样性。另一方面，许多CD4杀手T细胞具有相同的TCR序列，并确认了克隆增殖。克隆生长不仅在超级中心人中，而且在青少年和年轻人中也可以看到。这表明克隆增殖是增加CD4杀伤T细胞的机制之一。还观察到，少量的CD4杀手T细胞显着增殖。最常见的TCR占CD4杀伤T细胞的20％至40％，相对较少的T细胞的大量增殖导致TCR多样性降低。相反，有发现即使在CD4幼稚T细胞和辅助T细胞中，也没有TCR的高占用率超过10％，并且TCR的多样性在某种程度上保持了。