老化後期におけるCD4キラーT細胞の増加プロセスの解明

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昨年度までの研究において、110歳以上であるスーパーセンチナリアン10名を含む合計28名から採血を行い、１細胞レベルのT細胞トランスクリプトーム・表面タンパク質・T細胞レセプターのシークエンスデータを得た。これらのデータを解析し、CD4キラーT細胞を特定した上で「CD4ヘルパー」と「CD4キラー」の中間的な特徴をもつT細胞群の検出に成功した。本年度は、CD4キラーT細胞およびCD8キラーT細胞の特徴を明らかにするために、T細胞レセプターの配列に焦点をあてた解析を行った。その結果、CD4ナイーブT細胞とヘルパーT細胞では、T細胞受容体(TCR)の配列に重複はほとんど見られず、高い多様性を示した。その一方で、CD4キラーT細胞では多くのT細胞が同一のTCR配列をもっておりクローン性増殖が確認された。クローン性増殖は、スーパーセンチナリアンだけでなく100歳代やそれ以下の年齢でも見られた。このことから、CD4キラーT細胞の増加メカニズムの1つはクローン性増殖であることが推定できる。また、ごく少数のCD4キラーT細胞が大きく増殖していることも観察された。最も頻度の高いTCRは、CD4キラーT細胞の20%から40%程度を占有しており、比較的少数のT細胞の大きな増殖がTCRの多様性を減少させる原因となっていた。これとは逆に、CD4ナイーブT細胞とヘルパーT細胞では高齢であっても10%を超えるような高い占有率を持つTCRは存在せず、TCRの多様性はある程度維持されていることが明らかになった。