レム睡眠行動異常症にかかわるグリシン作動性神経回路の解明

阐明参与快速眼动睡眠行为障碍的甘氨酸神经回路

• 批准号: 20K16117
• 负责人: 本堂 茉莉
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Keio University (2022)University of Tsukuba (2020-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16117/
• 关键词: レム睡眠行動障害（RBD); グリシン; 運動ニューロン; レム睡眠行動異常症（RBD); 前運動ニューロン

哺乳動物の睡眠は、ノンレム睡眠とレム睡眠に分けられている。通常、レム睡眠中は骨格筋の筋緊張が消失し、夢の内容に伴った動きができないようになっているが、RBD患者においてはレム睡眠中に大声で叫んだり、何かを殴るような素振りをしたりと、夢に影響された行動を示す。興味深いことに、RBDは神経変性疾患の初期症状であることが近年明らかとなってきた。しかし、RBDの正確な発症部位は疎か、レム睡眠時における筋弛緩の神経メカニズムも未だに明らかになっていない。この点を明らかにするために、我々が作成した新規のRBDモデルマウスをもとに、RBD発症にかかわる神経ネットワークに焦点を当てる。当該年度は、過去の文献で同定されている、コリン作動性運動ニューロンに投射するいくつかのグリシンニューロンを発現する領域のうち、どの領域のグリシンニューロンがレム睡眠時に活動するのかを検討するため、レム睡眠断眠直後のレム睡眠に入眠したマウス脳を固定・摘出し、神経細胞活性の指標であるc-fos抗体を用いて、レム睡眠制御および運動ニューロンに出力するいくつかの領域においてc-fos活性の変化を見出した。しかし、同定した領域は既存の制御領域と変化がなかったため、実験計画の変更が求められた。そこで、我々が作成した新規のRBDモデルマウスの覚醒時の運動に異常が観察されており、RBDが神経変性疾患と深い関連性があることから、詳細な表現系の解析を行った。歩行運動、協調運動、握力試験を行ったところ、コントロールと比較して全ての試験において有意に筋力が低下していることが明らかとなった。これらの結果から、RBDも含め、モデルマウスでは神経変性疾患患者と類似した運動異常が見られることから、コリン作動性運動ニューロンに入力するグリシンニューロンを介した神経回路が神経変性疾患の運動異常の発現に重要であることが示唆された。

Mammals <s:1> sleep, ノ レム レム sleep とレム sleep に points けられて る る る. Usually, レ ム sleep は skeletal muscle の muscle tension が disappear し, dream の content に with っ た dynamic き が で き な い よ う に な っ て い る が, RBD patients に お い て は レ ム sleep に で loudly call ん だ り, か を ou る よ う な element vibration り を し た り と, dream に さ れ た を す in action. The initial symptoms of RBD, which is a neurogenic disorder, are である and とが. In recent years, it has become known that ら ら となって た た た. し か し, RBD の right な 発 disease area は 疎 か, レ ム sleep に お け る muscle relaxation の god 経 メ カ ニ ズ ム も not だ に Ming ら か に な っ て い な い. こ の point を Ming ら か に す る た め に, I 々 が made し た new rules の RBD モ デ ル マ ウ ス を も と に, RBD 発 disease に か か わ る god 経 ネ ッ ト ワ ー ク に focus を when て る. When the annual は, past で の literature with さ れ て い る, コ リ ン actuation sports ニ ュ ー ロ ン に projection す る い く つ か の グ リ シ ン ニ ュ ー ロ ン を 発 now す る field の う ち, ど の field の グ リ シ ン ニ ュ ー ロ ン が レ ム に activity during sleep す る の か を beg す 検 る た め, レ ム sleep sleep straight after the broken の レ ム に sleep sleep し た マ ウ ス 脳 を fixed, pick the し, god の 経 cell activity index で あ る c fos antibody を with い て, レ ム sleep suppression お よ び movement ニ ュ ー ロ ン に output す る い く つ か の field に お い て c - fos active の - turn out を し た. The <s:1> of <s:1>, the existing <s:1> control field と in the た field of <s:1>, the と changes in the <s:1> control field がな ったため ったため, and the <s:1> changes in the experimental program が further require められた. そ こ で, I 々 が made し た new rules の RBD モ デ ル マ ウ ス の 覚 awake の abnormal movement に が 観 examine さ れ て お り, RBD が 経 god - disorder と deep い masato even sex が あ る こ と か ら line, detailed analytical を な performance is の っ た. Step movement, coordination, and grip strength test line を っ た と こ ろ, コ ン ト ロ ー ル と compare し て full て の test に お い て intentionally に thews が low し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. こ れ ら の results か ら, RBD も め, モ デ ル マ ウ ス で は 経 god - sexual disorders と similar し た abnormal movements が see ら れ る こ と か ら, コ リ ン actuation sports ニ ュ ー ロ ン に す into force る グ リ シ ン ニ ュ ー ロ ン を interface し た god 経 loop が 経 - disorder の abnormal movements の 発 に now important で あ る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Orexin receptor antagonists ameliorate the symptoms of REM sleep behavior disorder in a novel mouse model and in human patients

食欲素受体拮抗剂可改善新型小鼠模型和人类患者的快速眼动睡眠行为障碍症状

• 发表时间: 2022
• 作者: Mari Hondo;Takuro Endo;Ayako Mochizuki;Masanori Dantsuji;Takeshi Kanda;Makito Sato;Fusae Kawana;Yukiko Ishikawa;Kazue Suenaga;Shiro Nakamura;Manabu Abe;Tomio Inoue;Kenji Sakimura;Hiromasa Funato;Takeshi Sakurai;Masashi Yanagisawa
• 通讯作者: Masashi Yanagisawa