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小脳における抑制性神経回路網の形成および維持調節機構の形態学的解析

小脑抑制性神经网络形成和维持调节机制的形态学分析

基本信息

批准号：
11780544
负责人：
高山千利
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

研究代表者は、マウス小脳を材料とし、形態学的手法を用いて抑制性回路網形成機構を解析している。1 平成11年度の研究結果1)小脳皮質抑制性回路網の形成とGABA_A受容体サブユニットの発現は、おおむね平行して進行する。2)ミュータント・マウスを用いた研究から、α1・α6両サブユニットの発現は細胞の種類に依存し、局在は抑制性終末に依存していることが明らかになった。2 平成12年度の研究小脳顆粒層に注目し、抑制性神経回路網形成の過程を、電子顕微鏡を用いて詳細に解析した。続いて、GABA_A受容体を構成するサブユニットのうち成熟マウスで多く発現するα1・α6局在の変化との関係を二重染色法を用いて解析し、両者の関係を詳細に検討した。1)顆粒細胞軸索へのゴルジ細胞からの抑制性入力は生後7日以降に開始し、生後2-3週頃には成熟マウスと同じ小脳糸球体構造が形成される。2)生後7日以前には、GABAの合成酵素はゴルジ細胞軸索に存在していた。この事から、生後7日以前にはGABAはシナプス外で放出され、回路形成などの神経発達に関与していると予想された。3)GABA_A受容体α1・α6サブユニット蛋白質は、いずれも生後7日以降に検出され、何れも微細点状の分布を示した。4)GABA合成酵素との2重染色の結果、両サブユニットとも抑制性の終末と同じ部位に局在していた。3 結論と考察GABA_A受容体を構成するサブユニットのうち、成熟マウスで多く発現を認めるα1・α6の両サブユニットは、抑制性終末とのシナプス形成に誘導される形で発現そして局在し、抑制性神経伝達に関与する受容体を構成していると考えられた。

The representative of the research team analyzed the mechanism of inhibitory loop network formation by using morphological methods and materials. 1) Formation of inhibitory circuit network in cortex and development of GABA_A receptor pathway in cortex 2) The development of the cell depends on the cell type, and the inhibition terminal depends on the cell type. 2. Detailed analysis of the process of formation of inhibitory neural network by electron microscopy in the study of small granular layer in Heisei 12 The structure of GABA_A receptor was analyzed by double staining method. 1) The inhibitory force of granulosa cell axons and cell growth begins at 7 days after birth, and matures at 2-3 weeks after birth. 2)Before 7 days of life, GABA synthase was present in the cell axons. Before 7 days after birth, GABA was released outside the body, and the circuit was formed. 3)GABA_A receptor α1·α6 was found at 7 days after birth. 4)GABA synthase and 2-fold staining results, 3. Conclusion: To investigate the structure of GABA_A receptor, the relationship between GABA_A receptor formation and GABA_A receptor formation, the relationship between GABA_A receptor formation and GABA_A receptor formation, and the relationship between GABA_A receptor formation and GABA_A receptor formation.