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化学的連結法による低分子化抗体ターゲティングシステムの開発

利用化学键合方法开发低分子抗体靶向系统

基本信息

批准号：
21K06453
负责人：
秋葉宏樹
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、従来の抗体低分子化技術の欠点である、結合能と安定性の両立の難しさに対して、有機化学を利用した分子連結デザインを組み込むことによって、「投与時には安定なFab（低分子抗体）であり、標的上で強固な多価結合を示す分子に変換される」システムを構築することを目的としている。2022年度は、細胞を利用した評価系を構築するとともに、分子構造最適化、三官能性リンカーを利用した機能性部位の導入を計画していた。本年度の研究では、主に分子連結デザインのリンカー構造依存性を検証するとともに、精密評価のための組み換えTNFR2の取得条件の最適化を実施した。その結果、反応速度の推定に十分な実験系が構築できた。これを利用することで、リンカー構造依存性としては、PEGの自由運動時の両末端間距離が反応速度に大きな影響を与えることを明らかとした。また、構造生物学の観点からより高精度な情報を得るために、結晶構造のすでに明らかとなっている抗原・抗体の組み合わせに予備的な展開を進めたほか、利用している抗体の抗原複合体構造取得を目的としたタンパク質構造最適化を実施した。研究計画に関連して、特に夾雑系でのリンカー構造安定性の観点を含め、これまでの知見を踏まえた三官能性リンカーの準備を開始した。一方で、細胞を利用した評価系については、三官能性リンカーを用いる必要があることが明らかとなったため、次年度に実施することとした。

This study aims to establish a system for the molecular transformation of stable Fab (low molecular weight antibody) by using molecular linkage and organic chemistry, as well as to establish a system for the molecular transformation of stable Fab (low molecular weight antibody) by using binding energy and stability. In fiscal 2022, we plan to optimize the molecular structure and introduce functional sites that utilize trifunctional ligands in addition to building evaluation systems for cell utilization. This year's research is aimed at optimizing the acquisition conditions of TNFR2 for the identification and precise evaluation of structural dependencies of molecular links. The results and the estimation of the inverse velocity are very simple. The distance between the two ends of the PEG has great influence on the structure of the PEG. The aim of obtaining high-precision information from structural biology is to optimize the structure of crystal structure and to develop and utilize antigen complex structures prepared by antigen antibody assembly. The research project involves the study of structural stability and the preparation of trifunctional systems. A party, cell, evaluation system, three functional, necessary, next year, implementation

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Visualization of Antigen Binding on DNA Origami Using Atomic Force Microscopy

使用原子力显微镜观察 DNA 折纸上抗原结合的可视化

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yuki Minamide;Kentaro Nishiyama;Tomoya Niki;Hiroki Akiba;Satoshi Nagata;Haruhiko Kamada;Hiroaki Ohno;Akinori Kuzuya
通讯作者：
Akinori Kuzuya

近接する抗体エピトープを蛍光により可視化する技術の開発

开发利用荧光可视化相邻抗体表位的技术