糖鎖分解酵素NEU1による脂肪分解抑制のメカニズムの解明

阐明糖酵解酶 NEU1 抑制脂肪分解的机制

• 批准号: 21K06550
• 负责人: 根岸 文子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06550/
• 关键词: シアリダーゼNEU1; シアリダーゼ阻害剤; 3T3-L1脂肪細胞; DANA; C9-BA-DANA; 脂肪分解調節; 肝細胞の脂肪滴形成・退縮; シアリダーゼ阻害活性阻害剤; ZANA; 脂肪分解; NEU1シアリダーゼ; ぺリリピン１; 脂肪分解制御

シアル酸誘導体は、水溶性部分と脂溶性部分のバランスが良く多彩な生理活性を持つため、医薬品の新素材として期待されている。申請者は、肥満マウスの脂肪組織では、NEU1が正常マウスに比べ高い活性を示すことを明らかにし、NEU1の異常が肥満の病態発症に関連することを報告した(Kihara-Negishi F. et al. Biol. Pharm. Bull. 36:1027-1031, 2013)。さらに、3T3-L1脂肪細胞でNEU1をノックダウンすると脂肪分解が亢進すること、βアドレナリン刺激が無い場合には、NEU1がペリリピン１と脂肪滴表面で結合することによりペリリピン１とHSリパーゼの相互作用を阻害し、脂肪分解を抑えることを明らかとした(図１)(Kihara-Negishi F. et al. Genes to Cells 22: 485-492, 2017)。2021年度は、シアリダーゼ阻害活性を持つシアル酸誘導体である“DANA“と“Zanamivir が脂肪分解を促進するかを、マウス3T3-L1脂肪細胞をイソプロテレノールでβアドレナリン刺激を行った場合の培地中グリセロール濃度の変動により調べた。具体的には、これらの阻害剤の処理の時期（前処理あるいはイソプロテレノールと同時処理）、時間（４時間あるいは２４時間）、濃度について検討した。2022年度は、2021年度に検討した実験条件を用いて、これらの阻害剤に加え、NEU１に特異的な阻害活性を持つC9-butyl-amide-DANA”について解析を行った。その結果、C9-BA-DANAで処理した場合にも培地中のグリセロール濃度が上昇し、脂肪分解の中心的役割を持つペリリピン１の発現が上昇することがわかった。以上の事から、NEU1による白色脂肪細胞における脂肪分解調節にNEU1のシアリダーゼ活性が関与する可能性が示唆された。また、2022年度は、肝細胞の脂肪滴形成と退縮におけるNEU1の関与を検討する実験条件を確立した。

The body is sour, the water-soluble part is fat-soluble, the physiological activity is colorful, the physiological activity is colorful, and the new material of medical products is expected. Applicants, obesity, adipose tissue, NEU1, normal fat, fat Biol. Pharm. Bull. 36RV 1027-1031, 2013). 3T3-L1 fat droplets, NEU1 fat droplets, HS fat droplets, liposome interactions, fat decomposition inhibitors, lipolysis inhibitors, lipopolysis inhibitors, β-lipogenesis stimuli, β-lipogenase stimulation, fat droplet binding, lipogenesis, lipolysis, lipid decomposition, lipid decomposition, Genes to Cells 22: 485-492,2017). In the year 2021, the anti-toxic activity of sodium dodecyl sulfate (DANA), Zanamivir fat decomposition promoter, and 3T3-L1 fat catabolism were used to increase the activity of lipid metabolism. The specific time (4 hours per hour, 24 hours), and the schedule time (4 hours per hour, 24 hours per hour), and the time limit (4 hours, 24 hours). In 2022 and 2021, the anti-damage activity of NEU1 was analyzed according to the requirements of C9-butyl-amide-DANA, anti-damage and anti-damage. The results of the experiment, the results of the C9-BA-DANA system, the results of the test, the results of the results, the results and the results. The above "things", "NEU1", "white fat" cells, "fat decomposition", "NEU1"fat", "activity" and "possibility" indicate "instigation". Fat droplets were formed in the liver cells in the year of 2022. The conditions were confirmed by the formation of fat droplets, such as NEU1 droplets.

项目成果

A Complex of Type I Platelet-Activating Factor Acetylhydrolase (PAF-AH) Catalytic Subunits Switches from α1/α2 Heterodimer to α2/α2 Homodimer during Adipocyte Differentiation of 3T3-L1 Cells

3T3-L1 细胞脂肪细胞分化过程中，I 型血小板激活因子乙酰水解酶 (PAF-AH) 催化亚基复合物从 α1/α2 异二聚体转变为 α2/α2 同二聚体

• DOI: 10.1248/bpb.b22-00666
• 发表时间: 2023
• 期刊: Biological and Pharmaceutical Bulletin
• 影响因子: 2
• 作者: Nakamura Y;Kihara-Negishi F;Karasawa K.et al.
• 通讯作者: Karasawa K.et al.

Nobiletin and 3′-Demethyl Nobiletin Activate Brown Adipocytes upon β-Adrenergic Stimulation

川陈皮素和 3-去甲基川陈皮素在 β-肾上腺素能刺激下激活棕色脂肪细胞

• DOI: 10.1248/bpb.b21-00988
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biological and Pharmaceutical Bulletin
• 影响因子: 2
• 作者: Kihara-Negishi F;Ohkura N;Takahashi Y;Fujita T;Nakamura Y;Maruyama K;Oshitari T;Yamaguchi S.
• 通讯作者: Yamaguchi S.

Thyroid stimulating hormone suppressesth expression and activity of cytosolic sulfotransferase 1a1 in thyrocytes.

促甲状腺激素抑制甲状腺细胞中胞质磺基转移酶 1a1 的表达和活性。

• 发表时间: 2022
• 期刊: Endocr J .
• 作者: Nakamura Y;Kihara-Negishi F;Suzuki K.et al.
• 通讯作者: Suzuki K.et al.

ノビレチンによるマウス褐色脂肪細胞の熱産生およびブラウンアディポカイン分泌促進の機構解析

川陈皮素介导促进小鼠棕色脂肪细胞产热和棕色脂肪因子分泌的机制分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 根岸文子;大藏直樹;中村康宏，丸山桂司，高橋由佳;忍足鉄太
• 通讯作者: 忍足鉄太

Dopaminergic nuclei in the chick midbrain express serotonin receptor subfamily genes.

• DOI: 10.3389/fphys.2022.1030621
• 发表时间: 2022
• 期刊: FRONTIERS IN PHYSIOLOGY
• 影响因子: 4
• 作者: Fujita, Toshiyuki;Aoki, Naoya;Mori, Chihiro;Serizawa, Shouta;Kihara-Negishi, Fumiko;Homma, Koichi J. J.;Yamaguchi, Shinji
• 通讯作者: Yamaguchi, Shinji