PU.1による赤白血病細胞文化の阻害の分子機構の解析

PU.1抑制红白血病细胞培养的分子机制分析

• 批准号: 10770105
• 负责人: 根岸 文子
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Sasaki Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770105/
• 关键词: PU.1; 分化; 赤白血病; 転写調節; 赤白血球

平成11年度の研究により以下の事柄が明らかとなった。(1)PU.1の各種変異体を作製しc-myc遺伝子の転写の抑制に必要なPU.1の領域を検索したところ、転写活性化領域とは異なるC-末の122-272アミノ酸に転写抑制活性があることがわかった。(2)PU.1は転写抑制活性をもつ癌抑制遺伝子Rbと結合することが知られているので、PU.1による転写抑制にRBの関与があるか否かを調べた。RBを発現していないHeLa細胞、SAOS細胞を用いてPU.1によるc-mycの転写抑制の有無を調べたところ両細胞で認められ、PU.1の転写抑制にRBが関与しないことが明らかとなった。(3)ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)は転写抑制機構において重要な役割を持つことが知られている。そこで、PU.1による転写抑制におけるHDACの関与の有無を知るためにPU.1とHDACの細胞内における相互作用を調べたところ、PU.1の全長および転写抑制活性をもつ変異体で認められた。しかしながら、転写抑制活性のない変異体では認められなかった。さらに、PU.1の全長および転写抑制活性をもつ変異体は基本転写調節因子TBPとも結合することがわかった。以上のことから、PU.1によるc-myc遺伝子の転写抑制にはHDAC,TBPを含む複合体の関与が示唆された。

Heisei 11 years of research, the following matters are handled clearly. (1) It is necessary to inhibit the activity of PU.1 in the domain of PU.1 in order to control the activity of c-myc gene. (2)PU.1 is a novel inhibitor of tumor suppressor Rb, and PU.1 is a novel inhibitor of tumor suppressor Rb. RB is found in HeLa cells and SAOS cells, and is regulated by PU.1, c-myc, and RNA inhibition. (3)The enzyme HDAC inhibits the development of important enzymes in the body. PU.1 and HDAC intracellular interactions are modulated by PU.1 and its full length and inhibitory activity is recognized by PU.1 and HDAC. The activity of inhibition is not recognized by the author. The total length of PU.1 and the inhibition activity of PU.1 are different from each other. The expression of c-myc gene is inhibited by HDAC and TBP, and the expression of c-myc gene is inhibited by PU.1.

项目成果

N.Kondoh, et al: "Enhaced expression of the urokinase-type plasminogen activator gene and reduced colony formation in soft agar by ectopic expression of PU.1 in HT1080 human fibrosarcoma cells" British Journal of Cancer. 6. 718-723 (1998)

N.Kondoh 等人：“HT1080 人纤维肉瘤细胞中 PU.1 的异位表达增强了尿激酶型纤溶酶原激活剂基因的表达并减少了软琼脂中的集落形成”《英国癌症杂志》。

T.Yamada, et al: "Reduction of DNA binding activity of the GATA-1 transcription factor in the apoptotic process induced by overexpression of PU.1 in murine erythroleukemia cells" Experimental Cell Research. 245. 186-194 (1998)

T.Yamada 等人：“小鼠红白血病细胞中 PU.1 过度表达诱导的细胞凋亡过程中 GATA-1 转录因子的 DNA 结合活性降低”实验细胞研究。

F.Kihara-Negishi, et al: "Down-regulation of c-Myc and Bcl-2 gene expression in PU.1-induced Apoptosis in murine erythroleukemia cells" International Journal of Cancer. 76. 523-530 (1998)

F.Kihara-Negishi 等人：“PU.1 诱导的小鼠红白血病细胞凋亡中 c-Myc 和 Bcl-2 基因表达的下调”《国际癌症杂志》。

T.Oikawa et al.: "The role of Ets family transcription factor PU.1 in hematopoietic cell differentiacion,proliferation and apoptosis"Cell Death and Differentiation. 6. 599-608 (1999)

T.Oikawa 等：“Ets 家族转录因子 PU.1 在造血细胞分化、增殖和凋亡中的作用”细胞死亡和分化。