コロニー形態変化で新たに獲得する真菌病原因子と共生-感染のスイッチング

高度医療の進歩により、免疫力の低下した患者や高齢者が増加していることで、日和見感染症として発症する真菌感染症の対策が望まれている。本研究では、ヒトに共生・定着する真菌が、どのようなメカニズムで病原性を示すようになるのか、という点に着目して解析を行っている。本年度は、昨年に引き続き病原性酵母Trichosporon asahii の新たな病原因子を探索した。ヒト組織のグリコサミノグリカン(GAG)への結合性と病原性への関与を調べるためにGAGとしてはヘパリン、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸などを候補として使用した。ヘパリンセファロースビーズ精製で得られたヘパリン結合分子HepBP1について、リコンビナントタンパク質を作製して機能解析を行う手法を検討している。また血清中のタンパク質がT. asahiiへ結合することで栄養源確保や足場形成に関与する可能性を考え、ヒトリコンビナントタンパク質を用いてT. asahii結合分子を同定した。菌体を用いたプルダウン法を用いてビトロネクチンなど複数の分子がT. asahii結合分子として同定された。糖タンパク質が候補分子として複数見出されており、T.asahiiとヒトタンパク質との結合に糖鎖の関与も示唆された。この成果を論文として投稿した。また、接着因子の候補としてリストアップしたT. asahii adhesin proteinを高発現するコロニー形態でヒト培養細胞への接着性が高い結果などを専門学会で報告した。

高度医療の進歩により、免疫力の低下した患者や高齢者が増加していることで、日和見感染症として発症する真菌感染症の対策が望まれている。本研究では、ヒトに共生・定着する真菌が、どのようなメカニズムで病原性を示すようになるのか、という点に着目して解析を行っている。本年度は、昨年に引き続き病原性酵母Trichosporon asahii の新たな病原因子を探索した。ヒト組織のグリコサミノグリカン(GAG)への結合性と病原性への関与を調べるためにGAGとしてはヘパリン、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸などを候補として使用した。ヘパリンセファロースビーズ精製で得られたヘパリン結合分子HepBP1について、リコンビナントタンパク質を作製して機能解析を行う手法を検討している。また血清中のタンパク質がT. asahiiへ結合することで栄養源確保や足場形成に関与する可能性を考え、ヒトリコンビナントタンパク質を用いてT. asahii結合分子を同定した。菌体を用いたプルダウン法を用いてビトロネクチンなど複数の分子がT. asahii結合分子として同定された。糖タンパク質が候補分子として複数見出されており、T.asahiiとヒトタンパク質との結合に糖鎖の関与も示唆された。この成果を論文として投稿した。また、接着因子の候補としてリストアップしたT. asahii adhesin proteinを高発現するコロニー形態でヒト培養細胞への接着性が高い結果などを専門学会で報告した。