权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

パーキンソン病の新しいリスク遺伝子Midnolin（MIDN）の分子基盤の構築

帕金森病新风险基因 Midnolin (MIDN) 分子基础的构建

基本信息

批准号：
21K06573
负责人：
小原祐太郎
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

今年度は、新しい作用機序を有する抗パーキンソン病薬の開発を目的として、MIDN遺伝子の発現を上昇させる化合物を米国FDA承認済みの2334化合物を含むライブラリー中から探索した。ヒトMIDN遺伝子プロモーター（-150 bp ~ +125 bp）とホタルルシフェラーゼ遺伝子を連結させたDNAプラスミドをヒト神経細胞のモデルであるSH-SY5Y細胞にトランスフェクトし、化合物ライブラリー中の化合物で24時間程度刺激した後、細胞を可溶化してルシフェラーゼ活性をルミノメーターで測定した。その活性をMIDN遺伝子発現の指標とした。一次スクリーニングを終えた段階で、ルシフェラーゼ活性を3倍以上上昇させた化合物を128個、4倍以上に上昇させたものを33個見出した。これらの化合物には、HDAC阻害薬、◯◯系抗生物質、△△系抗炎症薬、□□系消化性潰瘍薬、XX受容体アゴニストなどが含まれていた。現在は二次スクリーニングとして、これらの化合物が実際にMIDN遺伝子の発現を上昇させるかどうか、MIDN mRNAをRT-qPCR法で定量している最中である。これらの化合物はFDAにより承認され、実臨床で使用されているものである。つまり、ドラッグリポジッショニングを目指した創薬研究そのものであり、従来から知られている薬物とは全く異なる作用機序を持つ抗パーキンソン病薬のシード化合物になる可能性があり、今後の発展性や応用性が期待される。

This year, new mechanisms of action have been identified for the development of anti-inflammatory drugs, and the discovery of MIDN compounds has been identified by the US FDA. MIDN gene expression (-150 bp ~ +125 bp) and DNA expression (-150 bp ~ +125 bp) are linked to SH-SY5Y cell expression (-150 bp ~+125 bp), and compounds are stimulated to 24 degrees by 24 hours, and cell solubilization is determined. The activity of the MIDN gene is the indicator of its occurrence. The number of compounds increased by more than 3 times, and the number of compounds increased by more than 4 times. These compounds are anti-HDAC, anti-inflammatory, anti-digestive, anti-inflammatory, anti-inflammatory, and anti-inflammatory. Now, the expression of MIDN mRNA is increasing in real time, and MIDN mRNA is quantified by RT-qPCR. These compounds are recognized by the FDA and used clinically. The research on the mechanism of action of different compounds in different diseases is expected to be successful in the future.