Creation of New Therapeutic Strategy for Inflammatory Bowel Disease Aiming to Prevent Relapse Based on Rebuilding Mucosal Barrier

本研究では、炎症性腸疾患（IBD）の治療において、速やかに炎症を収束させ、炎症によって傷害された腸管粘膜の修復を積極的に促し、腸管粘膜バリアを出来るだけ早くかつ正確に再構築することにより、再燃を繰り返す悪循環を断ち切り、長期寛解維持を目指すという有用な治療コンセプトの実証を目的に以下を実施した。これまでに行った探索研究から見出した候補薬物であるベルベリンの再燃抑制効果を検証するためにIBD再燃マウスモデルを作製し、ベルベリンが本モデルでの再燃を抑制すること、そのメカニズムにはベルベリンによる傷害粘膜の修復促進の関与が示唆された。さらに、腸管粘膜修復での腸管上皮細胞の病態生理学的役割を研究するために、非常に有用な技術である腸管オルガノイドを用いた実験手法をミシガン大学Asma Nusrat教授との国際共同研究によって取得し、腸管オルガノイド培養を行うための研究環境を立ち上げた。また、再燃の予測・予防を目標として、動的ネットワークバイオマーカー（DNB）解析を用いたIBD病態モデルでの未病（疾病前状態）の検出ならびにDNB遺伝子の病態生理学的意義を解明する研究を開始した。すなわち、「人間の心身の状態は健康と病気の間を“ゆらぎ”ながら連続的に変化するため、DNB解析によりその数値が大きく分散している状態、いわゆる“ゆらぎ”を捉え、“ゆらぎ”が最大化するポイントが疾病前状態、すなわち未病状態である」という仮説を病態モデルを用いて検証する研究である。そこで、IBDモデルにおいてDNB解析を実施し、発症前に遺伝子発現が大きくゆらぐ遷移点を見出し、27のDNB遺伝子を同定した。

本研究では、炎症性腸疾患（IBD）の治療において、速やかに炎症を収束させ、炎症によって傷害された腸管粘膜の修復を積極的に促し、腸管粘膜バリアを出来るだけ早くかつ正確に再構築することにより、再燃を繰り返す悪循環を断ち切り、長期寛解維持を目指すという有用な治療コンセプトの実証を目的に以下を実施した。これまでに行った探索研究から見出した候補薬物であるベルベリンの再燃抑制効果を検証するためにIBD再燃マウスモデルを作製し、ベルベリンが本モデルでの再燃を抑制すること、そのメカニズムにはベルベリンによる傷害粘膜の修復促進の関与が示唆された。さらに、腸管粘膜修復での腸管上皮細胞の病態生理学的役割を研究するために、非常に有用な技術である腸管オルガノイドを用いた実験手法をミシガン大学Asma Nusrat教授との国際共同研究によって取得し、腸管オルガノイド培養を行うための研究環境を立ち上げた。また、再燃の予測・予防を目標として、動的ネットワークバイオマーカー（DNB）解析を用いたIBD病態モデルでの未病（疾病前状態）の検出ならびにDNB遺伝子の病態生理学的意義を解明する研究を開始した。すなわち、「人間の心身の状態は健康と病気の間を“ゆらぎ”ながら連続的に変化するため、DNB解析によりその数値が大きく分散している状態、いわゆる“ゆらぎ”を捉え、“ゆらぎ”が最大化するポイントが疾病前状態、すなわち未病状態である」という仮説を病態モデルを用いて検証する研究である。そこで、IBDモデルにおいてDNB解析を実施し、発症前に遺伝子発現が大きくゆらぐ遷移点を見出し、27のDNB遺伝子を同定した。