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Creation of New Therapeutic Strategy for Inflammatory Bowel Disease Aiming to Prevent Relapse Based on Rebuilding Mucosal Barrier

创造炎症性肠病新治疗策略，基于重建粘膜屏障预防复发

基本信息

批准号：
21K06593
负责人：
林周作
金额：
$ 2.66万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、炎症性腸疾患（IBD）の治療において、速やかに炎症を収束させ、炎症によって傷害された腸管粘膜の修復を積極的に促し、腸管粘膜バリアを出来るだけ早くかつ正確に再構築することにより、再燃を繰り返す悪循環を断ち切り、長期寛解維持を目指すという有用な治療コンセプトの実証を目的に以下を実施した。これまでに行った探索研究から見出した候補薬物であるベルベリンの再燃抑制効果を検証するためにIBD再燃マウスモデルを作製し、ベルベリンが本モデルでの再燃を抑制すること、そのメカニズムにはベルベリンによる傷害粘膜の修復促進の関与が示唆された。さらに、腸管粘膜修復での腸管上皮細胞の病態生理学的役割を研究するために、非常に有用な技術である腸管オルガノイドを用いた実験手法をミシガン大学Asma Nusrat教授との国際共同研究によって取得し、腸管オルガノイド培養を行うための研究環境を立ち上げた。また、再燃の予測・予防を目標として、動的ネットワークバイオマーカー（DNB）解析を用いたIBD病態モデルでの未病（疾病前状態）の検出ならびにDNB遺伝子の病態生理学的意義を解明する研究を開始した。すなわち、「人間の心身の状態は健康と病気の間を“ゆらぎ”ながら連続的に変化するため、DNB解析によりその数値が大きく分散している状態、いわゆる“ゆらぎ”を捉え、“ゆらぎ”が最大化するポイントが疾病前状態、すなわち未病状態である」という仮説を病態モデルを用いて検証する研究である。そこで、IBDモデルにおいてDNB解析を実施し、発症前に遺伝子発現が大きくゆらぐ遷移点を見出し、27のDNB遺伝子を同定した。

This study is about the treatment of inflammatory bowel disease (IBD), the treatment of inflammatory bowel disease (IBD), and the treatment of inflammation. Inflammation and damage to the intestinal mucosa are actively promoted and the intestinal mucosa is repaired and released.だけEarly くかつCorrect にRebuild することにより、Reburn を缲り return すcirculation をbreaker ちcutり、long Period solution and maintenance of the purpose of the treatment of the disease is useful in the treatment of the syndrome of the disease and the purpose of the treatment of the disease below. Exploration and research on the subject Made by IBD re-ignition suppression effect testし、ベルベリンが本モデルでのを suppress すること、そのメカニズムにはベルベリンによるThe damage to the mucous membrane is repaired and promoted, and the がshows the された.さらに、Intestinal mucosal repair でのIntestinal epithelial cell pathological physiology research するために、non It is often useful to use the technique of である intestinal tube オルガノイドをいた験 technique をミシガン University Asma Professor Nusrat is responsible for the acquisition of international joint research and the cultivation of intestinal tubes and the research environment of the establishment. IBD pathological condition The meaning of pathophysiology of モデルでの无码 (pre-disease state) の検出ならびにDNB 缝子のを Explain the meaning of する research を Start した.すなわち, "The state of the mind and body in the world of health and disease" ならぎ" ながら连続に変化するため、DNB analytic によりそのnumber値が大きく dispersed しているstate、いわゆる「ゆらぎ」をCaptureえ、「ゆらぎ」がMaximizationするポイントがPre-disease state、すなわちPre-disease state である』という仮说をSick disease モデルを Use いて検证する to study である.そこで, IBD モデルにおいてDNB analysis を実士し, 発色前に伝子発appearが大きくゆらぐshift pointを见出し、27のDNB缝子を同定した.