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Establishment of a novel experimental model of retinal pericyte deletion for accelerating the development of therapeutic agents for diabetic retinopathy

建立新型视网膜周细胞缺失实验模型，加速糖尿病视网膜病变治疗药物的开发

基本信息

批准号：
21K06604
负责人：
中原努
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06604/
关键词：
網膜血管血管異常ペリサイト網膜症

项目摘要

昨年度の検討により、慢性骨髄性白血病の治療薬である imatinib (100 及び 300 mg/kg) を 4 日齢から 13 日齢までのラットに投与するとその翌日には imatinib の用量に依存したペリサイトの脱落が認められること、その程度は日齢に依存して減少することが見出された。本結果を踏まえ、本年度は、4 日齢のラットに imatinib (100 mg/kg) を単回投与した後に生じる網膜血管の変化について投与 1、4 及び 7 日後に検討した。その結果、毛細血管ペリサイトは投与１日後に 80% 以上が脱落するが、それに先行して投与 6 時間後には、ペリサイトにアポトーシスが誘導され始めることが示された。投与１日後の時点で、伸長しつつある血管の盲端部が膨大し血管瘤の形成が観察されたが、血管内皮細胞はほとんど脱落していなかった。血管瘤の数は、投与 7 日後まで時間依存的に増加した。毛細血管内皮細胞は、投与 4 日後には、有意に脱落し血管網全体が疎になったが、7 日後には、再形成されており対照とほぼ同様であった。再形成された血管はペリサイトに被覆されていた。以上の結果より、imatinib は、まず網膜ペリサイトにアポトーシスを誘導し、細胞死を引き起こすこと、その結果、ペリサイトが脱落した、血管網の先端では血管瘤が生じ、毛細血管では内皮細胞死が生じる可能性が示唆された。また血管周囲に存在する神経細胞とアストロサイトに対する imatinib の効果について検討したところ、imatinib によって神経細胞の数には有意な変化が生じないこと、一方、アストロサイトについては、数は有意に変化しないものの、増殖マーカー陽性のアストロサイト数の減少や突起の退縮等の変化が生じることが明らかになった。

In the past year's review, the treatment of chronic osteopathic leukemia was administered imatinib (100 and 300 mg/kg) on the 4th, 13th, and the next day, depending on the dose of imatinib. The results showed that imatinib (100 mg/kg) was administered on the 4th day of the year, and the changes in retinal vessels were observed on the 1st day, the 4th day and the 7th day of the year. The results show that more than 80% of the capillaries fall off after 1 day, and the first time they fall off, they fall off after 6 days. 1 day after the injection, the blind end of the blood vessel was dilated, the formation of hemangioma was observed, and the vascular endothelial cells were detached. The number of hemangiomas increased in a time-dependent manner after 7 days. Capillary endothelial cells fall off intentionally after 4 days of administration, and the entire vascular network disappears. After 7 days, they re-form. The blood vessels are formed in the middle of the body. These results indicate the possibility of hemangiomas and endothelial cell death at the tip of the vascular network. The number of imatinib cells in the peripheral blood vessels is intentionally changed, and the number of imatinib cells is intentionally changed.