血管平滑筋のcyclicGMP排出機構とその生理学的・病態生理学的意義

血管平滑肌循环GMP排泄机制及其生理病理意义

• 批准号: 14771292
• 负责人: 中原 努
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771292/
• 关键词: cyclic GMP; 血管平滑筋; トランスポーター; Multidrug resistance protein

Cyclic GMPは、グアニル酸シクラーゼの活性化を介して産生され、ホスホジエステラーゼVによる分解を受けるか、細胞外へ排出されることによりセカンド・メッセンジャーとしての役割を終える。排出機構に関しては、古くから存在が示唆されているが、その実体や細胞機能調節における役割はほとんど明らかにされていない。本研究では、血管機能調節におけるcyclic GMP排出機構の役割と、この機構が血管系疾患に対する新たな治療・予防薬のターゲットと成り得る可能性について明らかにすることを目的としている。本年度実施した研究と得られた成果は次のごとくである。(1)最近cyclic GMPを輸送するトランスポーターとしてmultidrug resistance protein(MRP)4ならびにMRP5が注目されている。ブタの冠状動脈と肺動脈におけるMRP4とMRP5のmRNA発現をRT-PCR法によって調べた。その結果、いずれの血管においても両MRPのmRNA発現が確認された。(2)培養血管平滑筋細胞においてcyclic AMPの細胞外への排出を抑制することが報告されているdiphenylamine-2-carboxylic acid(DPC)が、ブタ冠状動脈の張力に及ぼす影響について調べた。その結果、NO遊離薬物(ニトロプルシドナトリウム)による弛緩反応をDPCが増強させることが明らかになった。もし、DPCがcyclic GMP排出を抑制し、細胞内cyclic GMP蓄積を増大させる結果、NO遊離薬物による弛緩反応を増強させるならば、排出機構は血管機能調節に十分に寄与していることになる。今後は、DPCによるNO誘発性弛緩反応増強のメカニズムを明らかにしていく予定である。

CyclicGMP is the medium for the activation of cyclic amino acids. It is the medium for the decomposition of cyclic amino acids. It is the medium for the extracellular excretion of cyclic amino acids. Excretion mechanism is related to the existence of the disease, and the regulation of cell function is related to the disease. The purpose of this study is to clarify the mechanism of cyclic GMP excretion in vascular function regulation, and the mechanism of vascular system disease. This year's research has been successful. (1)Most recently, cyclic GMP was delivered in the presence of multidrug resistance protein(MRP)4 and MRP5. mRNA expression of MRP4 and MRP5 in coronary artery and pulmonary artery was regulated by RT-PCR. As a result, the expression of MRP mRNA in the blood vessels was confirmed. (2)Inhibitory effects of diphenylamine-2-carboxylic acid(DPC) on extracellular secretion of cyclic AMP in cultured vascular smooth muscle cells were reported. As a result, NO free substances (NH3, NH4, NH4, NH As a result of inhibition of DPC and cyclic GMP excretion, increase of intracellular cyclic GMP accumulation, enhancement of NO free substance relaxation and regulation of vascular function by excretion mechanism are very important In the future, DPC will not induce any relaxation.