グルココルチコイド代謝酵素を標的とした疫学的手法による糖尿病の合併症予防戦略

本研究は、コルチゾール代謝調節不全と糖尿病の合併症リスクのと関連について、一般住民コホート研究に基づいて検討するものである。2022年度は、糖尿病患者での睡眠薬の服用率が高かったことから、糖尿病罹患と合併症の間に不眠症が介在する可能性も考え、不眠症治療の長期的予後についての検討も行った。その結果、不眠症治療を受けている者の死亡リスクは高く、特に循環器疾患による死因が高いことを明らかにした。さらに、男性、60歳未満の死亡リスクが高いという特異的な関連も報告した。一方、コルチゾール代謝活性を反映する尿中コルチゾール／コルチゾン比に影響する可能性があるメチル化部位とHbA1cとの関連について検討したところ、いくつかの部位のメチル化率と有意な関連が示された。具体的には、コルチゾール／コルチゾン比が11βHSDの活性化を反映しているという報告から、CYP11B1の6つのCpGアイランドのメチル化とHbA1cとの関連を検討した。その結果、高いHbA1cレベルと関連するCYP11B1のメチル化部位としてcg25376393を見出した。今後は罹患調査を継続しながら、糖尿病罹患後の合併症のリスク因子とともにメカニズムを明らかにする検討を行う。糖尿病に罹患した対象者における心血管疾患や糖尿病腎症につながる仮説として、糖尿病の罹患による11βHSD調節不全が、高血圧の発症に関与している可能性を考えている。したがって、糖尿病患者における高血圧症の発症において尿中コルチゾール／コルチゾン比が予測マーカーとして活用できるかについて検討する。この検討により、糖尿病の重篤化あるいは合併症予防に向けた疫学的エビデンスを明らかにする。

本研究は、コルチゾール代謝調節不全と糖尿病の合併症リスクのと関連について、一般住民コホート研究に基づいて検討するものである。2022年度は、糖尿病患者での睡眠薬の服用率が高かったことから、糖尿病罹患と合併症の間に不眠症が介在する可能性も考え、不眠症治療の長期的予後についての検討も行った。その結果、不眠症治療を受けている者の死亡リスクは高く、特に循環器疾患による死因が高いことを明らかにした。さらに、男性、60歳未満の死亡リスクが高いという特異的な関連も報告した。一方、コルチゾール代謝活性を反映する尿中コルチゾール／コルチゾン比に影響する可能性があるメチル化部位とHbA1cとの関連について検討したところ、いくつかの部位のメチル化率と有意な関連が示された。具体的には、コルチゾール／コルチゾン比が11βHSDの活性化を反映しているという報告から、CYP11B1の6つのCpGアイランドのメチル化とHbA1cとの関連を検討した。その結果、高いHbA1cレベルと関連するCYP11B1のメチル化部位としてcg25376393を見出した。今後は罹患調査を継続しながら、糖尿病罹患後の合併症のリスク因子とともにメカニズムを明らかにする検討を行う。糖尿病に罹患した対象者における心血管疾患や糖尿病腎症につながる仮説として、糖尿病の罹患による11βHSD調節不全が、高血圧の発症に関与している可能性を考えている。したがって、糖尿病患者における高血圧症の発症において尿中コルチゾール／コルチゾン比が予測マーカーとして活用できるかについて検討する。この検討により、糖尿病の重篤化あるいは合併症予防に向けた疫学的エビデンスを明らかにする。