プラチナ系抗がん薬による腎障害回避を目的とした新規尿中バイオマーカーの臨床応用

新型尿液生物标志物的临床应用以避免铂类抗癌药物引起的肾损伤

• 批准号: 21K06662
• 负责人: 鈴木 貴明
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06662/
• 关键词: L-FABP; 急性腎障害; バイオマーカー; プラチナ系抗がん薬; 腎障害

さまざまな領域において医学、薬学発展が進み、薬についても新規の作用機序を持つ画期的な医薬品が相次いで開発される中、いまだ多くのがん化学療法に古典的な抗がん薬であるシスプラチン（CDDP）などのプラチナ系薬剤が用いられている。プラチナ系抗がん薬の投与を受けた患者の約1/3には用量制限因子となる急性腎障害（Acute Kidney Injury：AKI）を合併する。AKIは不可逆的な腎障害につながり、後の治療や予後に支障をきたす原因となる。よってAKIを未然に回避するためのバイオマーカーの実用化が急務である。そこで本研究では新たなバイオマーカーの候補としてL-FABP（Liver type fatty acid protein）に着目し、より早期の腎障害モニタリング法の開発を目指して着手した。初年度であるR3年度はまず尿中L-FABPの取扱いについての注意点を明らかにするため安定性についての検討を実施した。まず、実際の患者検体を得た後の搬送、保管条件について検討するため、健常成人の尿を用いて尿サンプルを室温および保冷条件下に0～24時間置いた時の継時的なL-FABPの濃度変化を検討した。その結果、常温におけるL-FABPの安定性に懸念があると考えられ、尿検体について-80℃に保存することとした。R4年度は患者検体を収集するため、主に食道がん患者を対象としてFP療法（シスプラチン+5FU）を施行する患者を抽出し尿検体および保険診療の範囲内で生じる血液残検体を入手した。コロナ禍による入院患者の調整や感染対策上の理由から検体採取に限界があり症例数は伸び悩んでいる。これら検体について、L-FABP、血清クレアチニン、尿中クレアチニン、血清シスタチンCなどの項目を免疫学的測定法により定量し解析を実施することとした。

In the field of medicine, medicine, The dose-limiting factor (Acute Kidney Injury:AKI) was associated with a dose-limiting factor of about 1 percent of the total dose of the affected patients. The AKI is irreversible. After the treatment, the cause of the barrier will be affected. It is not advisable to avoid the use of emergency services in the AKI system. The purpose of this study is to improve the performance of the general L-FABP (Liver type fatty acid protein) in order to improve the performance of the health care system. In the first year of R3, L-FABP in urine was extracted from urine. Pay attention to the stability of urine samples. The patients have to be transported later, and the storage conditions should be adjusted to ensure that the urine of healthy adults is protected at room temperature. Under the condition of room temperature preservation, the temperature of L-FABP should not be changed at 0,24 hours. The results showed that the urine samples were stored at-80 ℃ and stored at-80 ℃. The results showed that the L-FABP stability was measured at room temperature and the urine was stored at-80 ℃. In R4, the body of patients and the main esophagus were collected, and the patients of the main esophagus were treated with the method of "FP" ("urine") and "blood residue" in the range of "urine", "blood residue" and "blood residue". The number of patients admitted to hospital should be adjusted according to the policy of infection, reason, body, limit, the number of cases, and the number of cases. The determination of immunology, quantitative analysis, quantitative analysis of serum samples, urine samples, serum samples, serum samples, urine samples, serum samples, urine samples, serum samples