プラチナ系抗がん薬による腎障害回避を目的とした新規尿中バイオマーカーの臨床応用

新型尿液生物标志物的临床应用以避免铂类抗癌药物引起的肾损伤

基本信息

批准号：
21K06662
负责人：
鈴木貴明
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06662/
关键词：
L-FABP 急性腎障害バイオマーカープラチナ系抗がん薬腎障害

项目摘要

さまざまな領域において医学、薬学発展が進み、薬についても新規の作用機序を持つ画期的な医薬品が相次いで開発される中、いまだ多くのがん化学療法に古典的な抗がん薬であるシスプラチン（CDDP）などのプラチナ系薬剤が用いられている。プラチナ系抗がん薬の投与を受けた患者の約1/3には用量制限因子となる急性腎障害（Acute Kidney Injury：AKI）を合併する。AKIは不可逆的な腎障害につながり、後の治療や予後に支障をきたす原因となる。よってAKIを未然に回避するためのバイオマーカーの実用化が急務である。そこで本研究では新たなバイオマーカーの候補としてL-FABP（Liver type fatty acid protein）に着目し、より早期の腎障害モニタリング法の開発を目指して着手した。初年度であるR3年度はまず尿中L-FABPの取扱いについての注意点を明らかにするため安定性についての検討を実施した。まず、実際の患者検体を得た後の搬送、保管条件について検討するため、健常成人の尿を用いて尿サンプルを室温および保冷条件下に0～24時間置いた時の継時的なL-FABPの濃度変化を検討した。その結果、常温におけるL-FABPの安定性に懸念があると考えられ、尿検体について-80℃に保存することとした。R4年度は患者検体を収集するため、主に食道がん患者を対象としてFP療法（シスプラチン+5FU）を施行する患者を抽出し尿検体および保険診療の範囲内で生じる血液残検体を入手した。コロナ禍による入院患者の調整や感染対策上の理由から検体採取に限界があり症例数は伸び悩んでいる。これら検体について、L-FABP、血清クレアチニン、尿中クレアチニン、血清シスタチンCなどの項目を免疫学的測定法により定量し解析を実施することとした。

随着医学和药房在各个领域的进展，具有新作用机理的突破性药物正在彼此开发，许多铂药（例如Cisplatin（CDDP））是一种经典的抗癌药物，仍用于许多癌症化学疗法。大约三分之一的接受铂抗癌药物的患者将伴有急性肾损伤（AKI），这是剂量限制因子。 AKI导致不可逆的肾脏损害，并在以后的治疗和预后引起问题。因此，迫切需要将生物标志物置于避免AKI的实际用途中。因此，这项研究集中于L-FABP（肝型脂肪酸蛋白）作为新的生物标志物候选者，并开始开发一种早期监测肾脏损伤的方法。在第一年，我们首先进行了一项有关稳定性的研究，以阐明有关处理L-FABP的预防措施。首先，为了检查获得实际患者标本后的运输和存储条件，我们研究了使用健康成人的尿液在室温下将尿液样品放在0到24小时的尿液样品和孵育条件下，L-FABP的浓度随着时间的流逝而变化。结果，人们认为人们担心L -FABP在室温下的稳定性，尿液标本存储在-80°C下。为了在2014年收集患者标本，主要针对食管癌患者提取正在接受FP治疗的患者（顺铂 + 5FU），并获得了在保险治疗范围内产生的尿液标本和血液残留样本。由于199年的大流行，由于局限性以调整住院和感染控制措施，样本收集受到限制，并且病例的数量停滞不前。通过免疫学测定对这些标本进行量化，例如L-FABP，血清肌酐，泌尿肌酐和血清囊蛋白C等物品以及类似和分析。