薬物間相互作用によるボルテゾミブ有害事象の定量的解析と投与量設計への応用

药物-药物相互作用引起的硼替佐米不良事件的定量分析及其在剂量设计中的应用

• 批准号: 24926009
• 负责人: 鈴木 貴明
• 金额: $ 0.26万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24926009/
• 关键词: ボルテゾミブ; 血中濃度; 薬物間相互作用

○研究目的:ボルテゾミブは多発性骨髄腫治療の開始時から寛解後の維持療法まで最も多く用いられる薬剤となっている。しかし、その一方で副作用である末梢神経障害が臨床上最も重要であり用量制限因子ともなっている。特にアゾール系抗真菌剤の併用は、そのチトクロムP450の阻害作用によるボルテゾミブとの相互作用により、末梢神経障害が増強されることが強く示唆されている。したがって、効果と安全性を確保するためには血中濃度を指標とした定量的な相互作用の解析が必要となり、それを基にした投与量設計が望まれるため、まずボルテゾミブの定量法を確立することを目的とした。○研究方法:まず、測定方法について検討するため100μLのヒト血清とボルテゾミブ標準液を0.1～10ng/mLの濃度になるように0.1%ギ酸/アセトニトリル溶液に加えてエバポレーションした。その後、100μLの90:10水/アセトニトリル(0.1%ギ酸)を加えて混和した後、遠心した上清をサンプルとした。測定機器はSHIMADZU LCMS-2020を使用した。○研究結果:上記方法にてボルテゾミブ標準液を用いて分析を行った結果、すべての検体で十分な検出ができなかった。実際に患者に投与された検体を分析するためには添付文書等の情報から0.1～1ng/mL程度の検出が必要であり、今回の分析方法では測定法の確立に至らなかった。正確な分析のためには今回の方法以上の感度が要求されることが明らかとなり、LC/MSではなくLC/MS/MSを用いることが必要と判断された。

○Purpose of the study: Maintenance therapy after the initial treatment of polychondrosis and polychondrosis, and most of the time, the use of いられる薬剤となっている. The most important clinically important side effects of side effects and peripheral neuropathy are the dosage limiting factors. The combination of special antifungal agents and the inhibitory effect of Tetrafluoroethylene P450 The interaction between the ゾミブとのにより, the terminal god barrier and the strong されることがstrong くshows the されている.したがって、Effect and safetyをEnsure するためにはBlood concentration をIndicator としたQuantitative なInteraction analysis がとなり, それをbased にしたInjection quantity design がHope まれるため, まずボルテゾミブのquantitative method をEstablishment of することをpurpose とした. ○Research method: まず, determination method について検恙るため100μL のヒトserum とボルテゾミブstandard solution を0.1 ~10ng/mL concentration of になるように0.1% acid/アセトニトリル solution にてエバポレーションした. After その, 100μL の90:10 water/アセトニトリル (0.1% ギ acid) をえて was mixed with した, and the supernatant of をサンプルとした was mixed. The measuring machine is SHIMADZU LCMS-2020. ○Research results: The above method was used to analyze the standard solution of the standard solution and the results were the same. Analysis of the patient's condition and analysis of the patient's condition and the addition of documents and other information 0.1～1n The degree of g/mL is not necessary, and the analysis method and determination method of this time are not established until now. The correct way to analyze the current situation is as follows: the above sensitivity requirements The use of LC/MS and LC/MS/MS is necessary and necessary.