Drug discovery strategies for multifaceted antioxidant therapy using functional polysaccharides for oxidative stress-related diseases

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究では，生活習慣病をはじめとした酸化ストレス関連疾患に対して，機能性多糖素材と既存薬物及び既存サプリメントとのコンビネーションによる新たな抗酸化作用を活用した多機能性経口製剤を設計し，酸化ストレスを軽減させる新たな治療及び予防戦略を提案することを目的としている．研究初年度に，カチオン性多糖類であるキトサン及びそのナノファイバーとアニオン性環状オリゴ糖であるシクロデキストリンにより調製したハイドロゲルが，適度な強度と安定性を維持し，含有薬物の可溶化能と徐放化能を示すことが確認され，経口ゲル製剤としての応用が期待されている．経口製剤の設計にあたり，最も服用しやすい剤形は錠剤であることから，多機能型カチオン性多糖類であるキトサンを用いての錠剤化さらにはキトサンを含む配合型錠剤の開発が期待されている．しかし，通常のキトサン粉末は水に接触するとゲル化しやすいため，その顆粒や錠剤の崩壊性は著しく低下する．この欠点を改良するため，特殊な条件の下，分散性に優れた造粒キトサンの設計に成功した．そこで2年目の検討として，この造粒キトサンを用いて，脂質代謝異常症に有効な機能性食品素材であるカテキンとの配合錠を調製し，その物性，溶出性及び体内動態について，未造粒キトサン/カテキン配合錠と比較検討した．その結果造粒キトサン/カテキン配合錠は水に接触直後から崩壊が始まり，試験開始後数十秒で崩壊した．造粒キトサン/カテキン配合錠のカテキンの溶出性は，未造粒キトサン/カテキン配合錠の溶出性と比較して顕著に速く，ラットにおけるカテキンの吸収速度も未造粒配合錠に比べ著しく増大した．以上の結果より，造粒キトサン/カテキン配合錠は，未造粒キトサン/カテキン配合錠より崩壊性および分散性が優れることから，脂質異常症等に対して有効な錠剤として機能するものと考えられる．