Drug discovery strategies for multifaceted antioxidant therapy using functional polysaccharides for oxidative stress-related diseases

使用功能性多糖治疗氧化应激相关疾病的多方面抗氧化治疗的药物发现策略

• 批准号: 21K06661
• 负责人: 安楽 誠
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Sojo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06661/
• 关键词: キトサン; ナノファイバー; 酸化ストレス関連疾患; 抗酸化作用; 機能性多糖類; シクロデキストリン; 吸収性改善; 分散性; ハイドロゲル; 徐放化; アルブミン; 抗酸化剤

本研究では，生活習慣病をはじめとした酸化ストレス関連疾患に対して，機能性多糖素材と既存薬物及び既存サプリメントとのコンビネーションによる新たな抗酸化作用を活用した多機能性経口製剤を設計し，酸化ストレスを軽減させる新たな治療及び予防戦略を提案することを目的としている．研究初年度に，カチオン性多糖類であるキトサン及びそのナノファイバーとアニオン性環状オリゴ糖であるシクロデキストリンにより調製したハイドロゲルが，適度な強度と安定性を維持し，含有薬物の可溶化能と徐放化能を示すことが確認され，経口ゲル製剤としての応用が期待されている．経口製剤の設計にあたり，最も服用しやすい剤形は錠剤であることから，多機能型カチオン性多糖類であるキトサンを用いての錠剤化さらにはキトサンを含む配合型錠剤の開発が期待されている．しかし，通常のキトサン粉末は水に接触するとゲル化しやすいため，その顆粒や錠剤の崩壊性は著しく低下する．この欠点を改良するため，特殊な条件の下，分散性に優れた造粒キトサンの設計に成功した．そこで2年目の検討として，この造粒キトサンを用いて，脂質代謝異常症に有効な機能性食品素材であるカテキンとの配合錠を調製し，その物性，溶出性及び体内動態について，未造粒キトサン/カテキン配合錠と比較検討した．その結果造粒キトサン/カテキン配合錠は水に接触直後から崩壊が始まり，試験開始後数十秒で崩壊した．造粒キトサン/カテキン配合錠のカテキンの溶出性は，未造粒キトサン/カテキン配合錠の溶出性と比較して顕著に速く，ラットにおけるカテキンの吸収速度も未造粒配合錠に比べ著しく増大した．以上の結果より，造粒キトサン/カテキン配合錠は，未造粒キトサン/カテキン配合錠より崩壊性および分散性が優れることから，脂質異常症等に対して有効な錠剤として機能するものと考えられる．

这项研究旨在设计多功能的口服制剂，以利用功能性多糖成分以及现有药物和补充剂的新抗氧化作用，用于氧化应激相关疾病，包括与生活方式相关的疾病，并提出新的治疗方法和预防策略来减少氧化应激。在研究的第一年中，证实了使用壳聚糖，阳离子多糖，其纳米纤维及其阴离子环状寡糖环糊精，保持中等强度和稳定性的水凝胶，并表现出适应性和维持在包含的药物的能力，使其能够使用它们，从而使其适用于应有的药物，从而使其成为有可能成为或制作的药物。在设计口服准备时，片剂是最容易服用的剂型，因此希望使用壳聚糖，一种多功能阳离子多糖来开发片剂，也希望开发含有壳聚糖的片剂。但是，由于与水接触时正常的壳聚糖粉末倾向于凝胶，因此颗粒和片剂的崩解性大大降低。为了改善这种缺点，我们已经成功设计了砂壳，在特殊条件下具有出色的分散性。因此，在第二年，我们使用颗粒状的壳聚糖制备了儿茶素的化合物片剂，一种有效的脂质营养不良的功能性食品材料，并将其物理性质，洗脱和内部动力学与未粒的壳聚糖/儿茶素化合物片进行了比较。结果，颗粒状的壳聚糖/儿茶素化合物片在与水接触后立即开始崩溃，并在测试开始后几十秒钟就崩溃了。在粒状壳聚糖/儿茶素组合片剂中，儿茶素的洗脱速度明显高于未涂料的壳聚糖/儿茶素组合片剂，而大鼠儿茶素的吸收率显着高于未加固的组合片剂。基于上述结果，颗粒状的壳聚糖/儿茶素化合物片比未涂料的壳聚糖/儿茶素化合物片具有更好的瓦解和分散性，并且被认为是有效的血脂异常片剂等。

项目成果

静電相互作用を利用したキトサンハイドロゲルの調製と評価

静电相互作用壳聚糖水凝胶的制备及评价

• 发表时间: 2022
• 作者: Nowshin Farzana Khan;伊福 伸介，古池 哲也，田村 裕，小田切 優樹，庵原 大輔，平山 文俊，安楽 誠
• 通讯作者: 伊福 伸介，古池 哲也，田村 裕，小田切 優樹，庵原 大輔，平山 文俊，安楽 誠

剤形の異なるキトサンによる非アルコール性脂肪性肝炎に対する効果の比較検討

不同剂型壳聚糖治疗非酒精性脂肪性肝炎疗效的比较研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 安楽 誠;足立 知基;水飼 康之;前崎 祐二;川野 和男;伊福 伸介;庵原 大輔;小田切 優樹;平山 文俊
• 通讯作者: 平山 文俊

The preparation and validation of chitosan tablets that rapidly disperse and disintegrate as an oral adsorbent in the treatment of lifestyle-related diseases.

快速分散崩解的壳聚糖片剂的制备和验证，作为口腔吸附剂治疗生活方式相关疾病。

• DOI: 10.1016/j.carbpol.2020.117246
• 发表时间: 2021
• 期刊: Carbohydrate Polymers
• 影响因子: 11.2
• 作者: Anraku M;Mizukai Y;Maezaki Y;Kawano K;Okazaki S;Takeshita K;Adachi T;Otagiri M;Iohara D;Hirayama F.
• 通讯作者: Hirayama F.

インドメタシン過飽和溶液の安定性に及ぼす疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロースとα-シクロデキストリンの影響

疏水化羟丙基甲基纤维素和α-环糊精对吲哚美辛过饱和溶液稳定性的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 赤星裕紀;安楽 誠;平山文俊;庵原 大輔
• 通讯作者: 庵原 大輔

Preparation of Chitin Nanofiber and Its Derivatives from Crab Shell and Their Efficient Biological Properties, "Chitosan for Biomaterials III Structure-Property Relationships"

蟹壳甲壳素纳米纤维及其衍生物的制备及其高效生物性能，“生物材料用壳聚糖III结构-性能关系”

• 发表时间: 2021
• 作者: Ifuku S;Anraku M;Azuma K. Ed. by R. Jayakumar and M. Prabaharan
• 通讯作者: Azuma K. Ed. by R. Jayakumar and M. Prabaharan