血管新生阻害薬によるタンパク尿副作用回避の臨床及び発現メカニズム解明の基礎的研究

当該研究では、臨床研究及び基礎研究の両面で研究を行い、血管新生阻害薬によるたん白尿に着目し、副作用の回避・軽減方法の検討を行うこととしている。①臨床研究においては、BEV投与によって誘発されるたん白尿に、実臨床にて支持療法として使用されるARBもしくはCCBのどちらが有効であるかを検証し明らかとする。②血管新生阻害薬によるたん白尿は、どのような機序によりたん白尿が発生するのか詳細な機序は明らかになっていないため、基礎研究においては、これまでの申請者らの研究を発展させ、VEGF阻害薬によるたん白尿の発現機序の解明を行う。当該年度であるが、ベバシズマブ投与後に高血圧が出現し、かつARBあるいはCCBが処方された大腸がん患者を対象に、血圧推移と蛋白尿発現状況をモニタリングし、血圧管理並びにたん白尿に対する両剤の有効性を評価することを計画している。この計画遂行のため臨床研究の対象となる患者の集積を昨年度同様に行った。また、大腸がん患者において、腎内皮機能障害の指標として血漿中エンドセリン-1を測定し、ベバシズマブ治療時にたんぱく尿のリスクが高い患者を特定するための血漿中エンドセリン-1の有用性を検討した。血漿中エンドセリン-1は大腸癌患者におけるベバシズマブによるたんぱく尿を予測する因子になる可能性があることを見出した。

当該研究では、臨床研究及び基礎研究の両面で研究を行い、血管新生阻害薬によるたん白尿に着目し、副作用の回避・軽減方法の検討を行うこととしている。①臨床研究においては、BEV投与によって誘発されるたん白尿に、実臨床にて支持療法として使用されるARBもしくはCCBのどちらが有効であるかを検証し明らかとする。②血管新生阻害薬によるたん白尿は、どのような機序によりたん白尿が発生するのか詳細な機序は明らかになっていないため、基礎研究においては、これまでの申請者らの研究を発展させ、VEGF阻害薬によるたん白尿の発現機序の解明を行う。当該年度であるが、ベバシズマブ投与後に高血圧が出現し、かつARBあるいはCCBが処方された大腸がん患者を対象に、血圧推移と蛋白尿発現状況をモニタリングし、血圧管理並びにたん白尿に対する両剤の有効性を評価することを計画している。この計画遂行のため臨床研究の対象となる患者の集積を昨年度同様に行った。また、大腸がん患者において、腎内皮機能障害の指標として血漿中エンドセリン-1を測定し、ベバシズマブ治療時にたんぱく尿のリスクが高い患者を特定するための血漿中エンドセリン-1の有用性を検討した。血漿中エンドセリン-1は大腸癌患者におけるベバシズマブによるたんぱく尿を予測する因子になる可能性があることを見出した。