血管新生阻害薬によるタンパク尿副作用回避の臨床及び発現メカニズム解明の基礎的研究

阐明避免血管生成抑制剂引起的蛋白尿副作用的临床和表达机制的基础研究

• 批准号: 21K06674
• 负责人: 工藤 賢三
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Iwate Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06674/
• 关键词: ベバシズマブ; エンドセリン; たんぱく尿; ヒト腎糸球体細胞; 血管新生阻害薬; 副作用; たん白尿

当該研究では、臨床研究及び基礎研究の両面で研究を行い、血管新生阻害薬によるたん白尿に着目し、副作用の回避・軽減方法の検討を行うこととしている。①臨床研究においては、BEV投与によって誘発されるたん白尿に、実臨床にて支持療法として使用されるARBもしくはCCBのどちらが有効であるかを検証し明らかとする。②血管新生阻害薬によるたん白尿は、どのような機序によりたん白尿が発生するのか詳細な機序は明らかになっていないため、基礎研究においては、これまでの申請者らの研究を発展させ、VEGF阻害薬によるたん白尿の発現機序の解明を行う。当該年度であるが、ベバシズマブ投与後に高血圧が出現し、かつARBあるいはCCBが処方された大腸がん患者を対象に、血圧推移と蛋白尿発現状況をモニタリングし、血圧管理並びにたん白尿に対する両剤の有効性を評価することを計画している。この計画遂行のため臨床研究の対象となる患者の集積を昨年度同様に行った。また、大腸がん患者において、腎内皮機能障害の指標として血漿中エンドセリン-1を測定し、ベバシズマブ治療時にたんぱく尿のリスクが高い患者を特定するための血漿中エンドセリン-1の有用性を検討した。血漿中エンドセリン-1は大腸癌患者におけるベバシズマブによるたんぱく尿を予測する因子になる可能性があることを見出した。

When the study で は basic research, clinical research and び の struck surface で を line い, angiogenesis inhibitor 薬 に よ る た ん white urine の に mesh し, side effects, avoid 軽 reduction method, の 検 line for を う こ と と し て い る. (1) clinical research に お い て は, BEV cast and に よ っ て 発 lure さ れ る た ん white urine に, be clinical に て support therapy と し て use さ れ る ARB も し く は CCB の ど ち ら が have sharper で あ る か を 検 card し Ming ら か と す る. (2) angiogenesis inhibitor against 薬 に よ る た ん white urine は, ど の よ う な machine sequence に よ り た ん white urine が 発 raw す る の か detailed な machine sequence は Ming ら か に な っ て い な い た め, basic research に お い て は, こ れ ま で の applicants ら の research を 発 exhibition さ せ, VEGF resistance against 薬 に よ る た ん white urine の 発 machine sequence の now interpret う を line. When the annual で あ る が, ベ バ シ ズ マ ブ に after cast with high blood 圧 が し, か つ ARB あ る い は CCB が 処 party さ れ た e. が を ん patients like に seaborne, blood 圧 と proteinuria 発 now situation を モ ニ タ リ ン グ し, blood 圧 management and び に た ん white urine に す seaborne る struck tonic の have sharper sex を review 価 す る こ と を project し て い る. The <s:1> plan was to carry out a <s:1> ため clinical study <s:1> on となる patients, and the <s:1> accumulation of を was the same as that of the previous year に and った. ま た, e. が ん patients に お い て, renal endothelial function handicap of の index と し て in plasma エ ン ド セ リ ン - 1 を し, ベ バ シ ズ マ ブ treatment に た ん ぱ く urine の リ ス ク が high い を specific す る た め の エ in plasma ン ド セ リ ン - 1 の usefulness を beg し 検 た. In plasma エ ン ド セ リ は ン - 1 in patients with colorectal cancer に お け る ベ バ シ ズ マ ブ に よ る た ん ぱ く す を to test urine る factor に な る possibility が あ る こ と を shows し た.

项目成果

血漿中エンドセリン-1はベバシズマブ投与 による重度の蛋白尿発症を予測する： 前向き観察研究

血浆内皮素-1 预测贝伐珠单抗给药后严重蛋白尿的发生：一项前瞻性观察研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 二瓶 哲;池田 樹生;青木 朋彦;寺長根 大輝;村里 風太; 佐藤 文彦;佐々木 章;旭 浩一;工藤 賢三
• 通讯作者: 工藤 賢三