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Research on the roles of neural crest derived cells in the pulmonary development .

神经嵴来源细胞在肺发育中作用的研究。

基本信息

批准号：
22H02774
负责人：
江本憲昭
金额：
$ 11.23万
依托单位：
Kobe Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究では、「肺における神経堤に由来する細胞が、外環境の酸素濃度を感知して、出生直後の肺胞形成およびその後の肺の恒常性維持に重要な役割を果たす」という仮説に対し、エンドセリン系を切り口として、分子遺伝学的手法やイメージング法を駆使して解明することを試みるものである。当該年度は下記3つのアプローチで研究を進めた。①シングルセルRNAシーケンス解析による肺胞形成、恒常性維持に重要なシグナルの同定：生後0.5日のET-2遺伝子欠損マウスと野生型マウスの肺から調製したRNAを用いて、シングルセルRNAシーケンスによる網羅的な解析を行った。その結果、ET-2の欠損により肺に活性化された好中球で構成される分画が新たに出現していることが明らかとなった。これらの細胞が出生直後の呼吸開始とともに出現したのかどうかを確認するために出生直前の胎児を帝王切開で取得し、調製した検体を用いてシングルセルRNAシーケンス解析を実施したところ、呼吸開始前から肺に活性化された好中球が出現していることが明らかとなった。②ET-2レポーターマウスの作出：ET-2の遺伝子座に超高輝度発光タンパクの機能を持つYeNL2.0-CL1-PEST遺伝子をノックインしたマウスをCRISPER/Cas9システムを用いて作出した。マウスは発生学的な異常をきたさず発育しており、生体イメージングの手法を用いてET-2の発現を確認する。③モデル動物を用いたアプローチ：野生型マウスを用いてエラスターゼで処置した慢性閉塞性肺疾患（COPD）のモデルマウスの作成を試みた。フレキシベントを用いた呼吸機能検査および肺の組織学的解析でCOPDを誘発できていることを確認した。

In this study, the etiology of lung cancer, the origin of lung cancer, the perception of environmental acidity, the maintenance of lung homeostasis after birth, lung cancer, lung cancer The method of molecular science is to make it clear that it is not easy to understand. In the current year, there will be further research in the next three years. 1. Lung cell formation and constancy are very important in the analysis of lung cell formation and constancy. The same is true: 0.5 days after birth, ET-2 cells are not available. Wild-type lung cancer causes RNA infection, and RNA does not have an analysis of the network. According to the results of the test, the ET-2 showed that the lung was active, the ball was good, and the ball was divided into two parts. After the baby was born, the baby began to breathe. The baby confirmed that the baby was born immediately before the baby was born. The emperor cut the baby and got it. The baby was born. The RNA was analyzed. The baby was activated before breathing. The ball showed that the baby was activated. The 2ET-2 system makes it possible for the ET-2 to use the ultra-high degree of light to make sure that the YeNL2.0-CL1-PEST system can be used to make the CRISPER/Cas9 system. Please use the "ET-2" to make sure that you are not in a position to be sure. 3. The wild type animal was used to treat chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The wild type animal was used to make an experiment. You can use a ventilator to verify the COPD analysis of lung histology.