Zytostatische Pyrrol-Imidazol-Alkaloide: Totalsynthese und zelluläre Bindungspartner

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An der Grenze von Naturstoffchemie und Chemischer Biologie möchten wir erstmals erforschen, auf welche Art die in Meeresschwämmen vorkommenden, zytostatischen Naturstoffe Dibromphakellstatin und Agelastatin A mit Proteinen in Wechselwirkung treten können. Aufbauend auf unseren Resultaten zur Totalsynthese der Pyrrol-Imidazol-Alkaloide und den von uns bestimmten biologischen Aktivitäten werden wir Dibromphakellstatin und Agelastatin in Strukturvariation synthetisieren und über Linkergruppen an Gel-Beads immobilisieren. Die Verankerungen sollen in verschiedenen Orientierungen erfolgen, da zunächst offen ist, welche Strukturelemente von Phakellstatin und Agelastatin zur biologischen Aktivität nötig sind. Bindende Proteine aus Krebszellinien sollen per Affinitätschromatographie isoliert und charakterisiert werden, Mit dem Ziel der Entwicklung eines neuartigen Naturstoff-Displays soll weiterführend erforscht werden, ob ein solches Vorgehen auch für Gemische von Dibromphakellstatin und Agelastatin möglich ist. Hierzu sind Experimente zur Photoaffinitäts-Markierung geplant. Die Naturstoffchemie muß sich die neue Genauigkeit der Chemischen Biologie erschließen.