アンドロゲンを核とする内分泌系－肺－脳の臓器連関異常化によるCOPD病態増悪機構

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慢性閉塞性肺疾患(chronic obstructive pulmonary disease: COPD)の治療選択肢は気管支拡張薬による対症療法に限られ、その病態解明も十分には進んでいない。申請者らは最近、COPDモデルマウスの精巣を摘出してテストステロンを欠乏させると、COPDモデルマウスの肺気腫が拡大することを見出した。本研究では、テストステロン量低下を軸とした内分泌系－肺－脳の多臓器連関の異常化とCOPD病態の進展・増悪機構の関連について明らかにする。昨年度までの研究実績として、(1)精巣摘出（ORX）およびPPE誘発COPDモデルマウスにおけるT細胞の肺浸潤と肺気腫の拡張および(2)同モデルマスにおける肺病変に対するプロピオン酸テストステロンの保護的な作用を報告した。本年度は肺気腫形成に対する抗アンドロゲン薬の作用を検討するため、フルタミド投与したC57BL/6JマウスにPPEを気管支内投与することで肺気腫形成に対するアンドロゲン受容体の役割について検討を行った。フルタミド投与マウスでは、vehicle投与マウスと比較して、PPE投与21日後における平均肺胞径が有意に増大した。また、PPE投与2日後におけるBALF中の炎症細胞数をフローサイトメトリーで計数したが、vehicle/PPE投与群とflutamide/PPE投与群に有意な差は認められなかった。これらの結果から、ORXによるテストステロン低下と抗アンドロゲン薬によるアンドロゲン受容体（AR）シグナル阻害では肺気腫形成の増悪機構が異なると推察される。