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ドネペジルをモデル薬物とした、併用薬との相互作用を考慮した薬物動態モデルの構築

使用多奈哌齐作为模型药物构建药代动力学模型，考虑与伴随药物的相互作用

基本信息

批准号：
21K06697
负责人：
喜里山暁子
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Doshisha Women's College of Liberal Arts
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

「ドネペジル単独投与時のPK/PDモデルの構築」を目指し、ドネペジルのPK/PD解析を行った。PKモデルに一般的な2-コンパートメントモデル、PDモデルにアセチルコチン(ACh)濃度推移を間接反応モデルにて解析した。1.25mg/kg投与量では十分な効果が得られず、5.0mg/kg投与量では心臓への副作用と思われる症状により死亡した症例が多かったため、2.5mg/kg投与量での結果で解析を行った。また解剖学的な根拠に基づく生理学的モデルをPKモデルとする解析を遂行するため、ドネペジル投与後の臓器移行性について検討した。静脈内点滴開始後30分および300分で全血採血および肝臓、腎臓、脾臓、心臓、脳を直ちに摘出後臓器ホモジネート液を作成し、ドネペジル濃度を測定し臓器移行性を検討した。臓器内濃度はばらつきが大きく、摘出時の血液除去の影響を受けやすいため現在検討を進めている。「シロスタゾールとの相互作用発現時のPK/PDモデルへの発展」を目的に、シロスタゾールとの併用時におけるドネペジルのPKおよびPDについて検討した。ドネペジルとシロスタゾール併用投与時のPKおよびPDの検討は、ドネペジルの投与量が2.5mg/kgでは、5.0mg/kg単独投与時と同様、血漿中濃度が高い点滴終了時間付近で心臓への副作用と思われる症状のため高確率で死亡してしまった。そのため、1.25mg/kgで検討を行った。この結果よりシロスタゾールはドネペジルのPKもしはPDに影響を与え、低用量から心臓への副作用を発現すると推察される。こちらも現在進行中である。

This is the only way to check the data of the PK/PD parsing bank. In general, the competition is due to the fact that there are many problems in the competition, such as the general situation, the situation, the situation and the situation. The dosage of 1.25mg/kg was 10%, the dose of 5.0mg/kg was 10%, the dose of 2.5mg/kg was 10%, the dose of 2.5mg/kg was 10%, the dosage of ADR was 10%, and the dosage of ADR was 10%. The root of anatomy, the foundation of physiology, the competition of physiology, the analysis of anatomy, the root of physiology, the competition of physiology, analysis, analysis and analysis. 30 minutes after the start of the intravenous drip, 30 minutes and 300 minutes after the intravenous drip, the whole blood samples were collected, the liver, spleen, heart, heart and heart were removed directly, and the device was made into a liquid after the intravenous drip was used to determine the mobility of the device. Check the temperature in the machine and get rid of the blood when you take it out. Now you are in the process of getting better. During the period of interaction, the purpose of the PK/PD exhibition is very important, and it is necessary to compete for the purpose of the PD. Do not know how to use drugs to compete with time, to compete with time, to invest in PD, to invest in 2.5mg/kg, to invest alone in 5.0mg/kg, to keep abreast of time, to think about the time, to think about side effects, to think about symptoms, to have a high rate of death, to lose weight. Please tell me what to do, and 1.25mg/kg will tell you what to do. Results the results showed that there was no significant difference between the two groups in terms of competition, PD, and side effects at low dose. We are now in the process of making progress.