Studies on the involvement of brain adrenergic receptors in oral dyskinesia

口腔ジスキネジアは顎顔面を無目的に繰り返し動かす異常な不随意運動で，歯科治療の妨げとなるほか生活の質も低下させる。本計画では実験動物を用い，口腔ジスキネジアの発症と制御に関わる脳内の神経機構の解明を目指し，異常な不随意運動に関わる神経系として申請者らが注目する中脳-辺縁系ドパミン（DA）神経の投射する側坐核のアセチルコリン（ACh）神経に焦点を当て，ラットを用いた神経化学実験を行っている。当該年度は側坐核のACh神経と相互作用を示す可能性のあるGABA神経細胞から分泌されるGABAの細胞外取り込み機構（GABAトランスポーター：GAT）について，主にGABA神経活動が亢進した実験条件下で検討した。これは脳内のGABA神経は，神経活動が基礎的状態と脱分極した状態とでは細胞外GABAの取り込みには異なるGATが関わることが示されているためである（Kersante; et al., 2013）。側坐核から試料として回収した細胞外液に含まれるGABAは，蛍光検出器を備えたHPLCシステムで分離・定量している。GAT-1阻害薬のNNC-711，または，GAT-2とGAT-3の阻害薬の(S)-SNAP 5114が，高カリウムイオン負荷で増大した細胞外GABA量に及ぼす影響の分析を行っている。これまでの研究から側坐核では，基礎的な細胞外GABA量の制御にはGAT-2とGAT-3ではなく，GAT-1が主に関与することを報告してきた。

口腔ジスキネジアは顎顔面を無目的に繰り返し動かす異常な不随意運動で，歯科治療の妨げとなるほか生活の質も低下させる。本計画では実験動物を用い，口腔ジスキネジアの発症と制御に関わる脳内の神経機構の解明を目指し，異常な不随意運動に関わる神経系として申請者らが注目する中脳-辺縁系ドパミン（DA）神経の投射する側坐核のアセチルコリン（ACh）神経に焦点を当て，ラットを用いた神経化学実験を行っている。当該年度は側坐核のACh神経と相互作用を示す可能性のあるGABA神経細胞から分泌されるGABAの細胞外取り込み機構（GABAトランスポーター：GAT）について，主にGABA神経活動が亢進した実験条件下で検討した。これは脳内のGABA神経は，神経活動が基礎的状態と脱分極した状態とでは細胞外GABAの取り込みには異なるGATが関わることが示されているためである（Kersante; et al., 2013）。側坐核から試料として回収した細胞外液に含まれるGABAは，蛍光検出器を備えたHPLCシステムで分離・定量している。GAT-1阻害薬のNNC-711，または，GAT-2とGAT-3の阻害薬の(S)-SNAP 5114が，高カリウムイオン負荷で増大した細胞外GABA量に及ぼす影響の分析を行っている。これまでの研究から側坐核では，基礎的な細胞外GABA量の制御にはGAT-2とGAT-3ではなく，GAT-1が主に関与することを報告してきた。