权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

尿を試料としたオミックス解析による腎移植後拒絶反応に対する早期診断法の開発

利用尿液样本进行组学分析开发肾移植后排斥反应的早期诊断方法

基本信息

批准号：
21K06712
负责人：
田島壮一郎
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

腎移植後における慢性拒絶反応は、移植腎の生着または廃絶に直接影響するため、早期発見に基づく治療介入が重要である。移植腎生検（プロトコル腎生検）は、臨床的症状や検査値に異常がない場合でも、拒絶反応の早期発見を目的として定期的に実施される。しかし、腎生検は侵襲性が非常に高く、大量出血や腹腔内臓器損傷などのリスクを伴うため患者や移植腎への負担も大きいのに加えて、拒絶反応と診断される割合は全体の20-25％程度である。すなわち、患者の安全性確保のためにも、非侵襲的な方法により拒絶反応を的確かつ早期に診断できる尿中バイオマーカーの開発が望まれている。マイクロRNA（miRNA）は、細胞内に存在する1本短鎖RNAであり、塩基配列の相補性により標的遺伝子の翻訳・転写抑制を介して複数の遺伝子やタンパク質発現を同時に制御する。本研究では、尿中に分泌されたエクソソームが主に腎組織由来であることから、エクソソームに内包されたmiRNAに着目し、腎移植後の慢性拒絶反応における尿中バイオマーカーの探索を行った。腎生検の病理診断により、T細胞関連型拒絶反応と診断された患者と拒絶反応なしと診断された患者の2群に分け、尿中エクソソーム内miRNAの発現をmiRNAマイクロアレイ解析により比較検討した。その結果、バイオマーカー候補分子として数種類のmiRNAが見出された。この特定されたmiRNAについて、バイオマーカーとしての有用性を検証する目的で、アレイ解析に用いた尿検体とは別の患者の尿検体を用いてRT-PCRにより検討を行った。

After renal transplantation における chronic refused to reverse 応は, graft の with または廃 unique に directly affect するため, early 発 see にづく treatment intervention が important である. Graft raw 検 (プロトコル renal 検) は, clinical symptoms of や検 check numerical に abnormal がない occasions でも, refused to reverse 応の early 発 see を purpose として regular に be applied される. しかし, renal 検は invasive がにく very high, a large number of bleeding や intra-abdominal viscera damage などのリスクを with うためや transplantation in patients with renal への burden も big きいのに plus えて, refused to reverse 応と diagnosis される cut us all のは degree of 20-25% である. すなわち, patient safety の ensure のためにも, noninvasive method of なにより refused to reverse 応を indeed かつで early diagnosis にきる urine バイオマーカーの open 発が hope まれている. マイクロ RNA (miRNA) は, intracellular にする 1 lock this short RNA であり, salt base with listed の phase により mark, but 伝の son turn 訳 planning, write inhibit を interface して plural の heritage 伝 son やタンパク発 now を as well as quality に suppression する. This study では, urine secretion にされたエクソソームが main に renal tissue origin であることから, エクソソームに insourcing された micrornas に mesh し, after renal transplantation の chronic refused to reverse 応における urine バイオマーカーの exploration line をった. Pathological diagnosis renal raw 検のにより masato, T cell type even refused to reverse 応と diagnosis されとた patients refused to reverse 応なしと diagnosis されたの group にけ, 2 patients with urine エクソソーム micrornas in の発 now を micrornas マイクロアレイ parsing により beg し compare 検た. The results of そ <s:1>, the number and types of <s:1> miRNAが of バ, バ,, <s:1>, カ, カ candidate molecules と, <s:1> and て are presented in された. この specific された micrornas について, バイオマーカーとしての usefulness を検 card する purpose で, アレイ parsing に with いた urine 検 body とは don't の urine 検 body をの patients use いて rt-pcr により検 line for をった.