尿を試料としたオミックス解析による腎移植後拒絶反応に対する早期診断法の開発

利用尿液样本进行组学分析开发肾移植后排斥反应的早期诊断方法

基本信息

  • 批准号:
    21K06712
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

腎移植後における慢性拒絶反応は、移植腎の生着または廃絶に直接影響するため、早期発見に基づく治療介入が重要である。移植腎生検(プロトコル腎生検)は、臨床的症状や検査値に異常がない場合でも、拒絶反応の早期発見を目的として定期的に実施される。しかし、腎生検は侵襲性が非常に高く、大量出血や腹腔内臓器損傷などのリスクを伴うため患者や移植腎への負担も大きいのに加えて、拒絶反応と診断される割合は全体の20-25%程度である。すなわち、患者の安全性確保のためにも、非侵襲的な方法により拒絶反応を的確かつ早期に診断できる尿中バイオマーカーの開発が望まれている。マイクロRNA(miRNA)は、細胞内に存在する1本短鎖RNAであり、塩基配列の相補性により標的遺伝子の翻訳・転写抑制を介して複数の遺伝子やタンパク質発現を同時に制御する。本研究では、尿中に分泌されたエクソソームが主に腎組織由来であることから、エクソソームに内包されたmiRNAに着目し、腎移植後の慢性拒絶反応における尿中バイオマーカーの探索を行った。腎生検の病理診断により、T細胞関連型拒絶反応と診断された患者と拒絶反応なしと診断された患者の2群に分け、尿中エクソソーム内miRNAの発現をmiRNAマイクロアレイ解析により比較検討した。その結果、バイオマーカー候補分子として数種類のmiRNAが見出された。この特定されたmiRNAについて、バイオマーカーとしての有用性を検証する目的で、アレイ解析に用いた尿検体とは別の患者の尿検体を用いてRT-PCRにより検討を行った。
After renal transplantation に お け る chronic refused to reverse 応 は, graft の with ま た は 廃 unique に directly affect す る た め, early 発 see に づ く treatment intervention が important で あ る. Graft raw 検 (プ ロ ト コ ル renal 検) は, clinical symptoms of や 検 check numerical に abnormal が な い occasions で も, refused to reverse 応 の early 発 see を purpose と し て regular に be applied さ れ る. し か し, renal 検 は invasive が に く very high, a large number of bleeding や intra-abdominal viscera damage な ど の リ ス ク を with う た め や transplantation in patients with renal へ の burden も big き い の に plus え て, refused to reverse 応 と diagnosis さ れ る cut us all の は degree of 20-25% で あ る. す な わ ち, patient safety の ensure の た め に も, noninvasive method of な に よ り refused to reverse 応 を indeed か つ で early diagnosis に き る urine バ イ オ マ ー カ ー の open 発 が hope ま れ て い る. マ イ ク ロ RNA (miRNA) は, intracellular に す る 1 lock this short RNA で あ り, salt base with listed の phase に よ り mark, but 伝 の son turn 訳 planning, write inhibit を interface し て plural の heritage 伝 son や タ ン パ ク 発 now を as well as quality に suppression す る. This study で は, urine secretion に さ れ た エ ク ソ ソ ー ム が main に renal tissue origin で あ る こ と か ら, エ ク ソ ソ ー ム に insourcing さ れ た micrornas に mesh し, after renal transplantation の chronic refused to reverse 応 に お け る urine バ イ オ マ ー カ ー の exploration line を っ た. Pathological diagnosis renal raw 検 の に よ り masato, T cell type even refused to reverse 応 と diagnosis さ れ と た patients refused to reverse 応 な し と diagnosis さ れ た の group に け, 2 patients with urine エ ク ソ ソ ー ム micrornas in の 発 now を micrornas マ イ ク ロ ア レ イ parsing に よ り beg し compare 検 た. The results of そ <s:1>, the number and types of <s:1> miRNAが of バ, バ,, <s:1>, カ, カ candidate molecules と, <s:1> and て are presented in された. こ の specific さ れ た micrornas に つ い て, バ イ オ マ ー カ ー と し て の usefulness を 検 card す る purpose で, ア レ イ parsing に with い た urine 検 body と は don't の urine 検 body を の patients use い て rt-pcr に よ り 検 line for を っ た.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
The mTOR inhibitor everolimus attenuates tacrolimus-induced renal interstitial fibrosis in rats
  • DOI:
    10.1016/j.lfs.2021.120150
  • 发表时间:
    2022-01-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    6.1
  • 作者:
    Shigematsu, Tomohiro;Tajima, Soichiro;Ieiri, Ichiro
  • 通讯作者:
    Ieiri, Ichiro
腎移植後の拒絶反応検出に有用な尿中バイオマーカーに関する研究
用于检测肾移植后排斥反应的尿液生物标志物的研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中村秀明;Appiah Enoch;Asman Anthony;原武衛;田島 壮一郎
  • 通讯作者:
    田島 壮一郎
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学童保育での生活におけるおやつの役割に関する研究
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  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    嵯峨美咲・松本歩子・花輪由樹
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ikeda Yasumasa;et al;田島 壮一郎
  • 通讯作者:
    田島 壮一郎
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  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    池田 康将;田島 壮一郎;堀ノ内 裕也;石澤 有紀;木平 孝高;宮本 理人;石澤 啓介;土屋 浩一郎;玉置 俊晃
  • 通讯作者:
    玉置 俊晃
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    張 夢雨;田島 壮一郎;重松 智博;付 饒;岡部 安博;江頭 伸昭;家入 一郎;増田 智先
  • 通讯作者:
    増田 智先
アンジオテンシンIIは十二指腸鉄輸送体発現とマクロファージ鉄量を増加させる
血管紧张素 II 增加十二指肠铁转运蛋白表达和巨噬细胞铁含量
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    池田 康将;田島 壮一郎;石澤 有紀;木平 孝高;石澤 啓介;土屋 浩一郎;玉置 俊晃
  • 通讯作者:
    玉置 俊晃

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    10557612
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    2022
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    $ 2.75万
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