糖尿病性神経障害とミトコンドリア機能異常：ミトコンドリア機能改善薬の効果

マウス不死化シュワン（IMS32）細胞を用い、高グルコースおよび低グルコースの酸化ストレスやミトコンドリア機能に対する影響に関して検討を進めている。1）イメグリミンは、IMS32細胞において、高および低グルコースによる細胞生存率の低下、ミトコンドリア酸化ストレスの増加、ミトコンドリア膜電位の低下、ミトコンドリア酸素消費率の上昇、ミトコンドリア電子伝達系複合体I活性の増加を改善することが明らかとなった（加藤文子他、第65回日本糖尿病学会年次学術総会、Kato A, et al., 82nd American Diabetes Association (ADA)）。2）高血糖だけでなく低血糖や血糖変動は、ポリオール代謝経路、小胞体ストレスやミトコンドリア機能異常を介する酸化ストレス亢進により神経の障害を惹起し、糖尿病性神経障害の発症や進展に関与している可能性が考えられる。（加藤文子他、シンポジウム: 軸索損傷とニューロパチーの病態生化学　第95回日本生化学会大会）。3）高および低グルコースによりミトコンドリア酸化ストレス亢進，ミトコンドリア膜電位低下，細胞死誘導，ミトコンドリア呼吸増加と複合体I活性上昇が認められたが，イメグリミンはこれらのミトコンドリア異常を改善した。よってイメグリミンが高血糖および低血糖により惹起された神経のミトコンドリア機能異常を改善することで糖尿病性神経障害に有効である可能性が考えられる。（加藤宏一、第65回日本糖尿病学会年次学術総会）。

マウス不死化シュワン（IMS32）細胞を用い、高グルコースおよび低グルコースの酸化ストレスやミトコンドリア機能に対する影響に関して検討を進めている。1）イメグリミンは、IMS32細胞において、高および低グルコースによる細胞生存率の低下、ミトコンドリア酸化ストレスの増加、ミトコンドリア膜電位の低下、ミトコンドリア酸素消費率の上昇、ミトコンドリア電子伝達系複合体I活性の増加を改善することが明らかとなった（加藤文子他、第65回日本糖尿病学会年次学術総会、Kato A, et al., 82nd American Diabetes Association (ADA)）。2）高血糖だけでなく低血糖や血糖変動は、ポリオール代謝経路、小胞体ストレスやミトコンドリア機能異常を介する酸化ストレス亢進により神経の障害を惹起し、糖尿病性神経障害の発症や進展に関与している可能性が考えられる。（加藤文子他、シンポジウム: 軸索損傷とニューロパチーの病態生化学　第95回日本生化学会大会）。3）高および低グルコースによりミトコンドリア酸化ストレス亢進，ミトコンドリア膜電位低下，細胞死誘導，ミトコンドリア呼吸増加と複合体I活性上昇が認められたが，イメグリミンはこれらのミトコンドリア異常を改善した。よってイメグリミンが高血糖および低血糖により惹起された神経のミトコンドリア機能異常を改善することで糖尿病性神経障害に有効である可能性が考えられる。（加藤宏一、第65回日本糖尿病学会年次学術総会）。