糖尿病性神経障害とミトコンドリア機能異常：ミトコンドリア機能改善薬の効果

糖尿病神经病变和线粒体功能障碍：线粒体功能改善药物的作用

• 批准号: 21K06718
• 负责人: 加藤 宏一
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Aichi Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06718/
• 关键词: 糖尿病神経障害; 酸化ストレス; ミトコンドリア機能異常; オートファジー; ミトコンドリア機能改善薬; 糖尿病性神経障害

マウス不死化シュワン（IMS32）細胞を用い、高グルコースおよび低グルコースの酸化ストレスやミトコンドリア機能に対する影響に関して検討を進めている。1）イメグリミンは、IMS32細胞において、高および低グルコースによる細胞生存率の低下、ミトコンドリア酸化ストレスの増加、ミトコンドリア膜電位の低下、ミトコンドリア酸素消費率の上昇、ミトコンドリア電子伝達系複合体I活性の増加を改善することが明らかとなった（加藤文子他、第65回日本糖尿病学会年次学術総会、Kato A, et al., 82nd American Diabetes Association (ADA)）。2）高血糖だけでなく低血糖や血糖変動は、ポリオール代謝経路、小胞体ストレスやミトコンドリア機能異常を介する酸化ストレス亢進により神経の障害を惹起し、糖尿病性神経障害の発症や進展に関与している可能性が考えられる。（加藤文子他、シンポジウム: 軸索損傷とニューロパチーの病態生化学　第95回日本生化学会大会）。3）高および低グルコースによりミトコンドリア酸化ストレス亢進，ミトコンドリア膜電位低下，細胞死誘導，ミトコンドリア呼吸増加と複合体I活性上昇が認められたが，イメグリミンはこれらのミトコンドリア異常を改善した。よってイメグリミンが高血糖および低血糖により惹起された神経のミトコンドリア機能異常を改善することで糖尿病性神経障害に有効である可能性が考えられる。（加藤宏一、第65回日本糖尿病学会年次学術総会）。

マ ウ ス die change シ ュ ワ ン を (IMS32) cells with い, high グ ル コ ー ス お よ び low グ ル コ ー ス の acidification ス ト レ ス や ミ ト コ ン ド リ ア function に す seaborne る influence に masato し て beg を 検 into め て い る. 1) イ メ グ リ ミ ン は, IMS32 cell に お い て, high お よ び low グ ル コ ー ス に よ る の is low, the cell survival ミ ト コ ン ド リ ア acidification ス ト レ ス の raised addition, ミ ト コ ン ド リ ア membrane potential の is low, ミ ト コ ン ド リ ア acid の consumption rate rise, ミ ト コ ン ド リ ア electronics 伝 of complex I activity の raised を requirement by improving す る こ と が Ming ら となった となった (Fumiko Kato, 65th annual academic committee of the Japanese Diabetes Association, Kato A, et al., 82nd American Diabetes Association (ADA)). 2) hyperglycemia だ け で な く hypoglycemia や blood sugar - は, ポ リ オ ー ル metabolic 経 road, small cell body ス ト レ ス や ミ ト コ ン ド リ ア parafunction を interface す る acidification ス ト レ ス hyperthyroidism に よ り god 経 の handicap of を provoked し, diabetic 経 handicap of god の 発 disease progress や に masato and し て い る possibility が exam え ら れ る. (Fumiko Kato, シ ポジウム ポジウム: axonal injury とニュ ロパチ pathological biochemistry, 95th Congress of the Biochemical Society of Japan) 3) high お よ び low グ ル コ ー ス に よ り ミ ト コ ン ド リ ア acidification ス ト レ ス hyperthyroidism, ミ ト コ ン ド リ ア membrane potential is low, inducing cell death, ミ ト コ ン ド リ ア breathing raised と complex I activity requirement by rising が recognize め ら れ た が, イ メ グ リ ミ ン は こ れ ら の ミ ト コ ン ド リ ア abnormal を improve し た. よ っ て イ メ グ リ ミ ン が hyperglycemia お よ び hypoglycemia に よ り provoked さ れ た god 経 の ミ ト コ ン ド リ ア parafunction を improve す る こ と で diabetic 経 handicap of god に have sharper で あ る possibility が exam え ら れ る. (Koichi Kato, 65th Annual Academic Meeting of the Japanese Diabetes Society 総)

项目成果

Effects of imeglimin, a new oral hyperglycemic agent, on high glucose and low glucose-induced cell death and mitochondrial dysfunction in Schwann cells

新型口服降糖药伊格列明对高糖和低糖诱导的雪旺细胞细胞死亡和线粒体功能障碍的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Ayako Kato;Hideji Yako;Yasuaki Tatsumi;Wataru Nihei;Tatsuhito Himeno;Masaki Kondo;Yoshiro Kato;Hideki Kamiya;Jiro Nakamura;Kazunori Sango;Koichi Kato.
• 通讯作者: Koichi Kato.

Pathogenesis of diabetic neuropathy induced by blood glucose fluctuation and hypoglycemia: oxidative stress and mitochondrial dysfunction

血糖波动和低血糖引起的糖尿病神经病变的发病机制：氧化应激和线粒体功能障碍

• 发表时间: 2022
• 作者: Ayako Kato;Koichi Kato
• 通讯作者: Koichi Kato

イメグリミンはシュワン細胞において高・低グルコースによるミトコンドリア機能障害を改善し細胞死を抑制する

Imeglimin 可改善由高糖和低糖引起的线粒体功能障碍，并抑制施万细胞的细胞死亡。

• 发表时间: 2021
• 作者: 加藤文子;巽康彰;八子英司;三五一憲;姫野龍仁;近藤正樹;加藤義郎;神谷英紀;中村二郎;加藤宏一
• 通讯作者: 加藤宏一

シュワン細胞における高・低グルコースによる酸化ストレス亢進に対するミトコンドリア機能改善薬の効果

线粒体功能改善药物对高、低糖诱导的雪旺细胞氧化应激的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 加藤文子;八子英司;巽康彰;二瓶渉;姫野龍仁;近藤正樹;加藤義郎;神谷英紀;中村二郎;加藤宏一
• 通讯作者: 加藤宏一

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