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Homeostasis mechanism of erythrocyte by the "negative" regulation for hematopoiesis

造血“负”调节的红细胞稳态机制

基本信息

批准号：
21K06743
负责人：
原田智紀
金额：
$ 1.5万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

造血は、分化・増殖可能な造血幹細胞とそれを取り巻く造血微小環境により制御されている。造血微小環境においては、ストローマ細胞と称される間葉系細胞を中心に造血制御が行われ、分化・増殖を促進する、いわば「正」の方向だけでなく、分化・増殖を敢えて抑制する、「負」の方向に働くこともある。本研究はこの「負」の造血制御機構の解明を目的としている。研究初年度となる令和3年度はストローマ細胞に機能障害を有することが加齢に伴い顕在化する老化促進モデルマウス(senescence-accelerated mice:SAM)の骨髄における造血制御機構について解析を行った。若齢SAMと加齢SAMに、炎症性物質であるリポポリサッカライド（Lipopolysaccharide:LPS）を投与すると、正常マウスと異なり若齢SAMでも骨髄の造血機能が障害され、加齢SAMでは造血前駆細胞の低下がより遷延し、より強く造血機能障害を受けることが明らかとなった。加齢SAMでは、ストローマ細胞からの造血制御のための液性因子の産生が若齢SAMより低下し、骨髄ストローマ細胞の一種であるマクロファージの亜群解析では炎症促進的な亜群が経日的に増加し、若齢マウスにおいて炎症抑制的な亜群が後に増えて定常状態へと回復していったことと対照的な結果が得られた。加齢SAMでは、造血制御機構の反応が若齢SAMよりも弱いと同時に、マクロファージの存在様式が一方向に振れた後に回復方向となる逆方向に復すことが困難であることが明らかとなった。令和4年度からはSAMの低酸素飼育およびマクロファージを一時的に枯渇させるクロドロン酸の投与を行い、赤血球造血において「負」の造血制御となる無効造血のメカニズムの解明およびマクロファージの亜群解析を行っている。

Hematopoiesis, differentiation and colonization may result in the acquisition of hematopoietic cells, the regulation of hematopoietic microenvironment and the control of hematopoietic microenvironment. In the hematopoietic microenvironment, the hematopoietic microenvironment is called the center of the cell, the center, the cell center, the cell center, the The purpose of this study is to understand the purpose of the hematopoietic system. In the study of the health care system of the first year of the year and the third year of the year, the health care system of the Imperial Organ has been analyzed in the wake of the aging promotion of aging (senescence-accelerated mice:SAM). If SAM is added to SAM and inflammatory substances are added to Lipopolysaccharide:LPS, if SAM is linked to bone marrow, and if SAM is added to pre-hematopoietic progenitor cells, the immune response can be blocked, and enhanced hematopoietic machines can block immune response. In addition to the hematopoiesis control system of SAM and bone marrow cells, if the SAM level is low, the bone marrow cells are low, and the population analysis of inflammatory disease promotes the increase of blood pressure in the population. If you do this because of the inhibition of inflammation, you will get the results of the steady state test. Add the SAM, the hematopoietic system to check that if the SAM is weak at the same time, there is a vibration in one direction, and then the reverse direction is in the opposite direction. The blood system is in the opposite direction. Ling and 4 years of SAM low-acid diet low-acid diet in the first half of the year, red blood cell hematopoiesis system was used to analyze the population analysis of hemopoietic cells.