肝星細胞の初期活性化のメカニズム解明と生体外での類洞再構築ならびに人工肝への応用

阐明肝星状细胞初始激活机制、体外肝窦重建及其在人工肝中的应用

• 批准号: 21K06757
• 负责人: 池田 一雄
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University (2022)Osaka City University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06757/
• 关键词: 肝星細胞; 肝線維化; E- cad; YAP/TAZ

肝星細胞（伊東細胞）は、様々な肝病態下で活性化を受け、細胞外基質を過剰に産生し、肝機能障害を引き起こすことで、肝線維化、肝硬変、肝がんの誘因となる。そのため肝星細胞活性化を制御することは臨床的にも重大な課題であると考えられる。肝星細胞の活性化は、肝細胞との接着が消失することが引き金となるようであるが、その詳細は未だ明らかにされていない。これまで、我々は、肝臓の線維化過程に中心的な役割を果たすと考えられている肝星細胞の機能、特に活性化の分子機構のメカニズム解明のため、肝星細胞分離法を確立し、この分離培養星細胞を用いて肝星細胞活性化に伴って変動する各種分子動態を遺伝子レベルおよび蛋白質レベルでの解析を行ってきた 。 2015年より、炎症や発がんとの関連で注目を集めている肝星細胞の細胞老化に関連する研究等を進め、肝星細胞の細胞老化に関するシグナル経路を明らかにした。本研究では、肝臓の組織環境を模倣し、静止期の星細胞を維持する培養系を開発することで、特に星細胞の初期活性化を引き起こすメカニズムを解明するため計画を進めている。現時点で、培養系での肝星細胞におけるメカノトランスダクションの関与、特に、硬度とHippoシグナルとYAP/TAZの関与、そして肝星細胞と肝実質細胞の接着が、実際に、E-Cadherinを介して接着していること、肝星細胞でのE-CadherinとN-CadherinのSwitchの重要性等を、見いだすことができた。人工肝臓や臓器再生研究の観点からも肝星細胞を静止期のまま保持させることが、肝実質細胞の機能を維持するための重要な因子であるのか検討を進めたい。

Liver astrocyte cells) e (は, others 々 な under the liver pathological で activeness を け, extracellular matrix を through turning に し, liver function handicap of を lead き up こ す こ と で, liver line dimensions, hard - liver and liver が ん の incentives と な る. そ の た め liver astrocyte activation を suppression す る こ と は clinical に も significant な subject で あ る と exam え ら れ る. Liver astrocyte の activeness は, liver cell と の then disappear が す る こ と が lead き gold と な る よ う で あ る が, そ の detailed は not だ Ming ら か に さ れ て い な い. こ れ ま で, I 々 は d process is crucial, liver の line に center な "を cut fruit た す と exam え ら れ て い る liver astrocyte の function, special に activeness の molecular institutions の メ カ ニ ズ ム interpret の た め, liver astrocyte separation を establishing し, こ の astrocyte cultivation を with い て liver astrocyte activation に with っ て - move す る traces of various molecular dynamic を 伝 son レ ベ ル お Youdaoplaceholder0 protein レベ レベ で で <s:1> を resolution を line って た た た. 2015 よ り, inflammation や 発 が ん と の masato even で attention を set め て い る liver astrocyte の cell aging に masato even す る research を into め, liver astrocyte の cell aging に masato す る シ グ ナ ル 経 road を Ming ら か に し た. This study で は routine, liver の を imitate し organizational environment, stationary phase の astrocyte を maintain す る training started を 発 す る こ と で, に astrocyte の activeness を lead き up early こ す メ カ ニ ズ ム を interpret す る た め project を into め て い る. Current points in で, cultivating で の liver astrocyte に お け る メ カ ノ ト ラ ン ス ダ ク シ ョ ン の masato and, に, hardness と Hippo シ グ ナ ル と YAP/TAZ の masato and, そ し て liver astrocyte と liver be stromal cells の が, then be interstate に, E Cadherin を interface し て then し て い る こ と, liver astrocyte で の E - Cadher inとN-Cadherin <s:1> Switch <s:1> importance を, see だす だす とがで た た た. Artificial liver viscera や viscera regeneration research の 観 point か ら も liver astrocyte を telogen の ま ま keep さ せ る こ と が, liver be stromal cells の function を maintain す る た め の important factor な で あ る の か beg を 検 into め た い.

项目成果

肝星細胞の微小突起形成機構について

肝星状细胞微突起形成机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 湯浅秀人;宇留島隼人;松原勤;池田一雄
• 通讯作者: 池田一雄

肝細胞膜による肝星細胞活性化抑制作用

肝细胞膜抑制肝星状细胞活化

• 发表时间: 2022
• 作者: 井上喜来々;松原三佐子;松原勤;宇留島隼人;湯浅秀人;大黒敦子;池田一雄;吉里勝利;鈴木孝幸;河田則文
• 通讯作者: 河田則文

アセトアミノフェン誘発急性肝炎におけるC/EBP homologous proteinの役割

C/EBP同源蛋白在对乙酰氨基酚诱发的急性肝炎中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 樋口萌;松原勤;湯浅秀人;宇留島隼人;池田一雄
• 通讯作者: 池田一雄

Cancer cells produce liver metastasis via gap formation in sinusoidal endothelial cells through proinflammatory paracrine mechanisms.

• DOI: 10.1126/sciadv.abo5525
• 发表时间: 2022-09-30
• 期刊: Science advances
• 影响因子: 13.6

基調講演「肝星細胞研究：今昔」

主题演讲“肝星状细胞研究：过去与现在”

• 发表时间: 2022
• 作者: 池田一雄